Dorosła białaczka / chłoniak z komórek T.

Dorosła białaczka / chłoniak z komórek T.
Ludzkie komórki T (normalne)
Specjalność	Onkologia, hematologia

Dorosła białaczka / chłoniak z komórek T. (ATL lub ATLL) jest rzadkim nowotworem komórek T układu odpornościowego wywoływanym przez ludzką białaczkę z limfocytów T / wirus limfotropowy typu 1 (HTLV-1). Wszystkie komórki ATL zawierają zintegrowany prowirus HTLV-1, co dodatkowo potwierdza tę przyczynową rolę wirusa w przyczynie nowotworu. U niewielkiej liczby osobników HTLV-1 rozwija się ATL z długim okresem latencji między infekcją a rozwojem ATL. ATL dzieli się na 4 podtypy: ostry, tlący się, chłoniakowy, przewlekły. Wiadomo, że typy ostrego i chłoniaka są szczególnie agresywne i mają gorsze rokowanie.

Szacuje się, że na całym świecie retrowirus HTLV-1 zaraża 20 milionów ludzi z zachorowalnością na ATL około 0,05 na 100 000 w regionach endemicznych, takich jak regiony Japonii, aż 27 na 100 000. Jednak liczba przypadków wzrosła w regionach nieendemicznych, w których występuje najwyższa częstość występowania HTLV-1 na południowych / północnych wyspach Japonii, na Karaibach, w Ameryce Środkowej i Południowej, w międzytropikowej Afryce, Rumunii i północnym Iranie. ATL zwykle występuje w wieku około 62 lat, ale średni wiek w chwili rozpoznania zależy od częstości zakażenia HTLV-1 w danym miejscu geograficznym.

Obecne schematy leczenia ATL są oparte na podtypie klinicznym i odpowiedzi na początkową terapię. Niektóre sposoby leczenia mogą nie być dostępne we wszystkich krajach, dlatego strategie różnią się na całym świecie. Wszyscy pacjenci są kierowani do badań klinicznych, jeśli są dostępne. Poza badaniami klinicznymi, leczenie koncentruje się na chemioterapii wieloagentowej, zydowudynie z interferonem a (AZT / IFN) i allogennym przeszczepie krwiotwórczych komórek macierzystych (alloHSCT).

objawy i symptomy

ATL jest zwykle wysoce agresywnym chłoniakiem nieziarniczym bez charakterystycznego wyglądu histologicznego, z wyjątkiem rozproszonego wzoru i fenotypu dojrzałych limfocytów T. Często obserwuje się krążące limfocyty o nieregularnym konturze jądra (komórki białaczkowe). Kilka linii dowodów sugeruje, że HTLV-1 powoduje ATL. Dowody te obejmują częstą izolację HTLV-1 od pacjentów z tą chorobą i wykrycie prowirusowego genomu HTLV-1 w komórkach białaczkowych ATL. ATL często towarzyszy zajęcie trzewne, hiperkalcemia, zmiany skórne i lityczne uszkodzenia kości. Naciekanie kości i osteoliza, cechy przerzutów do kości, często występują w przypadku zaawansowanych guzów litych, takich jak rak piersi, prostaty i płuc, ale rzadziej występują w nowotworach hematologicznych. Jednak pacjenci z ATL indukowanym przez HTLV-1 i szpiczakiem mnogim są predysponowani do rozwoju osteolizy i hiperkalcemii wywołanej przez nowotwór. Jedną z uderzających cech choroby kości wywołanej przez ATL i szpiczaka mnogiego jest to, że zmiany kostne są przeważnie osteolityczne z niewielką aktywnością osteoblastyczną. U pacjentów z ATL podwyższone stężenia w surowicy IL-1, TGFβ, PTHrP, białka zapalnego makrofagów (MIP-1α) i aktywatora receptora liganda czynnika jądrowego κB (RANKL) są związane z hiperkalcemią. U myszy z niedoborem odporności, którym wszczepiono komórki białaczkowe od pacjentów z ATL lub limfocytami zakażonymi HTLV-1, rozwinęła się hiperkalcemia i podwyższone poziomy PTHrP w surowicy. Większość pacjentów umiera w ciągu jednego roku od diagnozy.

Infekcja HTLV-1, podobnie jak infekcja innymi retrowirusami, prawdopodobnie występuje przez całe życie i można ją wywnioskować, gdy w surowicy wykryte zostanie przeciwciało przeciwko HTLV-1.

Przenoszenie wirusa HTLV-1

Uważa się, że przenoszenie HTLV-1 zachodzi z matki na dziecko; przez kontakt seksualny; oraz przez narażenie na skażoną krew, poprzez transfuzję krwi lub wspólne używanie zakażonych igieł.

Diagnoza

Diagnozę stawia się na podstawie kombinacji cech klinicznych, charakterystycznych zmian morfologicznych i immunofenotypowych komórek złośliwych. Ponieważ cechy kliniczne i rokowanie mogą być zróżnicowane, choroba dzieli się na cztery kategorie według klasyfikacji Shimoyamy: ostra, chłoniak, przewlekła, tląca się. Zwykle identyfikacja co najmniej 5 procent komórek nowotworowych we krwi obwodowej i potwierdzenie obecności ludzkiego wirusa T-limfotropowego typu 1 są wystarczające do rozpoznania typów ostrych, przewlekłych i tlących się. W przypadku chłoniaka może być konieczne badanie histopatologiczne poprzez biopsję węzłów chłonnych.

Leczenie białaczki T-komórkowej dorosłych

Wypróbowane opcje leczenia obejmują zydowudynę i schemat CHOP. Zbadano również pralatreksat. Niedawno doniesiono, że tradycyjna chemioterapia ATL oparta na glukokortykoidach jest w dużej mierze zależna od białka wiążącego tioredoksynę-2 (TBP-2 / TXNIP / VDUP1), co sugeruje potencjalne zastosowanie induktora TBP-2 jako nowego celu terapeutycznego.

W 2021 roku mogamulizumab został zatwierdzony do leczenia nawrotowego / refraktorowego ATL w Japonii.

Na konferencji medycznej w grudniu 2013 r. Naukowcy zgłosili, że od 21 do 50% pacjentów z ATL ma chorobę wyrażającą CD30. Chociaż nie jest to zatwierdzone przez FDA, leczenie brentuksymabem vedotin ukierunkowanym na CD30 w przypadkach CD 30+ może być korzystne i wspierane przez aktualne wytyczne NCCN.

Epidemiologia

Wydaje się, że zakażenie HTLV-1 w Stanach Zjednoczonych występuje rzadko. Chociaż istnieje niewiele danych serologicznych, uważa się, że częstość zakażeń jest najwyższa wśród czarnych żyjących na południowym wschodzie. Wskaźnik rozpowszechnienia na poziomie 30% stwierdzono wśród czarnych narkomanów dożylnych w New Jersey i 49% w podobnej grupie w Nowym Orleanie. Możliwe, że częstość występowania infekcji w tej grupie ryzyka wzrasta. Badania przeciwciał HTLV-1 wskazują, że wirus występuje endemicznie w południowej Japonii, na Karaibach, w Ameryce Południowej i Afryce.

ATL występuje stosunkowo rzadko wśród osób zakażonych HTLV-1. Ogólną częstość występowania ATL szacuje się na około 1 na 1500 dorosłych nosicieli HTLV-1 rocznie. Te zgłoszone przypadki miały miejsce głównie wśród osób z Karaibów lub Murzynów z Południowego Wschodu (National Institutes of Health, niepublikowane dane). Wydaje się, że między zakażeniem HTLV-1 a początkiem ATL występuje długi okres utajony.

Badania

Trwają badania nad nowatorskimi podejściami do leczenia PTCL w warunkach nawrotowych lub opornych. Pralatreksat jest obecnie badanym związkiem do leczenia PTCL.

Odniesienie

• Franchini, Genoveffa; Nicot, Christophe; Johnson, Julie M. (2003). „Przechwytywanie komórek T przez ludzką białaczkę z komórek T / wirusa chłoniaka typu 1”. W Vande Woude, George F .; Klein, George (red.). Przechwytywanie komórek T przez ludzką białaczkę T-komórkową – wirus chłoniaka typu 1. Postępy w badaniach nad rakiem. 89. s. 69–132. doi: 10.1016 / S0065-230X (03) 01003-0. ISBN 978-0-12-006689-6. PMID 14587871.
• Centra Kontroli Chorób (CDC) (1987). „Dorosła białaczka / chłoniak z komórek T związany z zakażeniem ludzkim wirusem limfotropowym T typu I (HTLV-I) – Karolina Północna”. Tygodniowy raport zachorowalności i śmiertelności. 36 (49): 804–6, 812. PMID 2891025.
• Strona NCI Genoveffa Franchini: Choroby retrowirusowe człowieka: patogeneza i zapobieganie
• Międzynarodowe Stowarzyszenie Retrowirologii