Leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu C u osób z HIV

Wirusowe zapalenie wątroby typu C jest chorobą zakaźną wątroby, przenoszoną przez wirus zapalenia wątroby typu C (HCV); na całym świecie 37 milionów ludzi jest zarażonych wirusem HIV, a 115 milionów ludzi ma przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).

Amerykańskie Stowarzyszenie Badań Chorób Wątroby (AASLD) donosi, że ponad 350 milionów ludzi na całym świecie jest zarażonych wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C, przy czym jedna osoba umiera co 30 sekund, podczas gdy liczba zachorowań na raka od momentu rozpoznania rośnie.

Obecnie nie ma szczepionki na wirusowe zapalenie wątroby typu C.

To działa cuda — PeopleImages / Getty Images

Koinfekcja HIV/HCV

Zgłaszana częstość występowania koinfekcji HIV/HCV różni się w zależności od badania, badania przeprowadzone w 2016 roku w Środkowo-Zachodnim regionie Brazylii wykazały wskaźnik koinfekcji HIV-HCV wynoszący 6,9%Co więcej, badanie z 2021 r. wykazało, że specjalna kohorta osób przyjmujących narkotyki dożylnie, a częstość współzakażenia HIV i HVC jest znacząco wysoka.

Podczas gdy mężczyźni uprawiający seks z mężczyznami (MSM) z natury nie mają zwiększonego ryzyka zakażenia HCV, według Centers for Disease Control and Prevention, MSM, w tym homoseksualiści i osoby biseksualne, mają zwiększone ryzyko zarażenia wirusem zapalenia wątroby typu A, B, i C.

Osoby z koinfekcją generalnie mają wyższe miano wirusa HCV niż ich odpowiednicy z jednym zakażeniem. Co więcej, osoby z koinfekcją mają trzykrotnie większe ryzyko hepatotoksyczności związanej z lekami przeciwretrowirusowymi (toksyczność wątroby) niż osoby z samym wirusem HIV.

Liczby te wskazują na potrzebę większej identyfikacji HCV wśród osób z HIV, a także skuteczniejszej terapii w celu usunięcia infekcji HCV lub przynajmniej spowolnienia progresji choroby.

Kiedy rozpocząć leczenie?

Kiedy zacząć HCV może być skomplikowaną kwestią. Ogólnie rzecz biorąc, leczenie HCV jest wskazane u osób z udowodnionymi nieprawidłowościami wątroby związanymi z HCV. CDC zaleca co najmniej jednorazowy test na zapalenie wątroby typu C u wszystkich dorosłych, „w tym z HIV”, dodatkowo „CDC nadal zaleca, aby osoby z czynnikami ryzyka, takie jak osoby, które wstrzykują sobie narkotyki, były regularnie testowane”.

Ze względu na znaczny potencjał działań niepożądanych leków — oprócz faktu, że leczenie nie gwarantuje całkowitego usunięcia HCV — decyzja o leczeniu opiera się w dużej mierze na gotowości pacjenta, a także ocenie prognostycznych wskaźników powodzenia leczenia (np. genotyp HCV, HCV). wiremia).

Należy jednak zauważyć, że stale ulepszane leki przeciw HCV szybko zmniejszają bariery w leczeniu, a korzyści płynące z terapii znacznie przewyższają potencjalne konsekwencje.

Departament Zdrowia i Opieki Społecznej (DHHS) zaleca stosowanie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej (ART) u osób z koinfekcją HIV/HCV. Niektóre z tych zaleceń obejmują:

ART należy stosować w koinfekcji HCV/HIV, niezależnie od liczby limfocytów T CD4.
U pacjentów z koinfekcją HCV/HIV należy rozważyć leczenie HCV, które diagnozuje stadium zwłóknienia wątroby u pacjentów, aby przewidzieć możliwy rak wątrobowokomórkowy i chorobę wątroby.
Pacjenci z HCV/HIV otrzymują badania przesiewowe przed wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub z aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV).

Przegląd opcji leczenia HCV

Podstawą leczenia HCV od dawna jest połączenie pegylowanego interferonu alfa (albo PEG-IFN) z rybawiryną lub bez. PEG-IFN to połączenie trzech leków przeciwwirusowych, które pobudzają komórki do wytwarzania dużej ilości enzymów zdolnych do zabicia zarówno wirusa, jak i zainfekowanych komórek gospodarza. Rybawiryna, inny środek przeciwwirusowy, zakłóca metabolizm RNA niezbędny do replikacji wirusa.

Badanie medyczne z 2018 r. wykazało, że nowsze bezpośrednio działające leki przeciwwirusowe (DAA) są coraz bardziej zdolne do leczenia różnych genotypów zapalenia wątroby typu C bez stosowania PEG-INF i, w wielu przypadkach, rybawiryny. W ten sposób znacznie zmniejsza się skutki uboczne związane z terapią HCV, podobnie jak czas trwania leczenia.

Wśród obecnie zatwierdzonych DAA stosowanych w leczeniu przewlekłego zapalenia wątroby typu C (zgodnie z zatwierdzeniem przez FDA):

Lek	Zatwierdzone dla	Przepisany z	Dozowanie	Czas trwania
Epclusa (sofosbuwir + welpataswir)	genotypy 1, 2, 3, 4, 5 i 6 z naszą bez marskości	rybawiryna w przypadku zdekompensowanej marskości wątroby i bez rybawiryny we wszystkich pozostałych przypadkach	jedna tabletka dziennie z jedzeniem lub bez	12-16 tygodni
Zepatier (elbaswir + grazoprewir)	genotypy 1 i 4 z marskością wątroby lub bez	rybawiryna lub bez rybawiryny, w zależności od genotypu i historii leczenia	jedna tabletka dziennie z jedzeniem lub bez	12-16 tygodni
Daklinza (daklataswir)	genotypy 3 bez marskości	Sovaldi (sofosbuwir)	jedna tabletka dziennie z jedzeniem	12 tygodni
Technika (ombitaswir + parytaprewir + rytonawir)	genotypy 4 bez marskości	rybawiryna	dwie tabletki dziennie z jedzeniem	12 tygodni
Viekira Pak (ombitaswir + parytaprewir + rytonawir, w skojarzeniu z dazabuwirem)	genotypy 1 z marskością wątroby lub bez	rybawiryna lub przyjmowana samodzielnie, jeśli jest to wskazane	dwie tabletki ombitaswir + parytaprewir + rytonawir przyjmowane raz na dobę z jedzeniem, plus jedna tabletka dazabuwiru przyjmowana dwa razy na dobę z jedzeniem	12-24 tygodnie
Harvoni (sofosbuwir + ledipaswir)	genotyp 1 z marskością wątroby lub bez	podjęte na własną rękę	jedna tabletka dziennie z jedzeniem lub bez	12-24 tygodnie
Sovaldi (sofosbuwir)	genotypy 1, 2, 3 i 4 z marskością wątroby, w tym z marskością lub rakiem wątrobowokomórkowym (HCC)	peginterferon + rybawiryna, sama rybawiryna lub Olysio (simeprewir) z rybawiryną lub bez rybawiryny, jeśli jest to wskazane	jedna tabletka dziennie z jedzeniem lub bez	12-24 tygodnie
Olysio (simeprewir)	genotyp 1 z marskością wątroby lub bez	peginterferon + rybawiryna lub Sovaldi (sofosbuwir), jeśli wskazano	jedna kapsułka dziennie z jedzeniem	24-48 tygodni

Częste skutki uboczne

Jedną z głównych obaw związanych z leczeniem koinfekcji HIV/HCV są potencjalne skutki uboczne, które mogą wystąpić w wyniku terapii. Chociaż wprowadzenie leków nowszej generacji zmieniło leczenie infekcji HCV, nie można bagatelizować wyzwań, z którymi borykają się niektórzy pacjenci.

Klinika Mayo zgłasza częste działania niepożądane leków na zapalenie wątroby typu C, które obejmują zmęczenie, objawy grypopodobne, problemy z płucami, zmiany nastroju oraz problemy ze skórą, snem i żołądkiem. Poważniejsze skutki uboczne według Mayo Clinic obejmują:

Gwałtowne zmniejszenie liczby czerwonych krwinek (niedokrwistość), co jest szczególnie niebezpieczne dla osób z chorobami serca lub z wysokim ryzykiem chorób serca
Myśli i impulsy samobójcze, szczególnie u osób z depresją, uzależnieniem lub jednym i drugim
Niski poziom krzepnięcia komórek we krwi (trombocytopenia), potencjalnie prowadzący do poważnych problemów z krwawieniem, szczególnie u osób z chorobami wątroby
Problemy z oczami — w szczególności nieprawidłowości w wrażliwej na światło wyściółce z tyłu oka (siatkówka), szczególnie u osób z cukrzycą lub wysokim ciśnieniem krwi
Zapalenie tkanki w workach powietrznych i wyściółce płuc (śródmiąższowe zapalenie płuc), które w krótkim czasie może poważnie ograniczyć oddychanie
Zwiększone lub nowe oznaki i objawy choroby tarczycy (niedoczynność tarczycy), stan, który może być trudny do odróżnienia od najczęstszych skutków ubocznych leczenia, takich jak zmęczenie
Zaostrzenia istniejących chorób autoimmunologicznych, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń i łuszczyca

Przed rozpoczęciem terapii HCV

Zrozumienie i przewidywanie możliwych skutków ubocznych jest kluczem do indywidualizacji terapii i osiągnięcia optymalnych celów leczenia. Obciążenie pigułkami, harmonogramy dawkowania i zmiany w diecie (tj. zwiększenie spożycia tłuszczu u osób na diecie niskotłuszczowej) to tylko niektóre z problemów, którymi należy się zająć, aby zapewnić lepsze przygotowanie pacjentów.

I choć dobór leków może być uważany za klucz do sukcesu leczenia, tak samo jest z przestrzeganiem zaleceń lekarskich. Odnosi się nie tylko do lepszych wyników, ale w wielu przypadkach zmniejsza częstość występowania i nasilenie skutków ubocznych. Suboptymalne przestrzeganie zaleceń jest w rzeczywistości takim samym czynnikiem wpływającym na prawdopodobieństwo niepowodzenia leczenia, jak niepożądane zdarzenia związane z leczeniem.

Przeszczepy wątroby

Przeszczepy wątroby są również sposobem na leczenie koinfekcji HIV/HVC. Badanie medyczne z 2015 r. donosi, że „wyniki przeszczepu wątroby są gorsze u biorców zakażonych HIV/HCV w porównaniu z osobami z monozakażeniem HCV. Nowe DAA HCV oferują ogromny potencjał poprawy wyników w tej trudnej populacji”.

Leki przeciw HCV nowszej generacji mogą prawdopodobnie poprawić te wyniki, jednocześnie łagodząc wysoki poziom skutków ubocznych leków związanych z leczeniem.