Nowatorskie nanomedyki RNA zmniejszają replikację wirusa HIV o 73%

Co robi RNA w HIV?

Na potrzeby tego badania naukowcy stworzyli nowy nanolek wypełniony materiałami genetycznymi zwanymi małymi interferującymi RNA (siRNA).

„SiRNA wybrano jako potencjalną terapię, ponieważ siRNA można zaprojektować tak, aby regulowało ekspresję określonych genów w organizmie” – wyjaśnił nam główny autor badania, doktor Emmanuel Ho, profesor nadzwyczajny w Wydziale Farmacji Uniwersytetu Waterloo. „Zaletami tej terapii jest mniejsze ryzyko wystąpienia działań niepożądanych w porównaniu z konwencjonalnymi lekami małocząsteczkowymi”.

Ponieważ siRNA mogą dyktować, które geny lub białka mają być włączane lub wyłączane w komórkach, naukowcy podali, że powodują one 73% zmniejszenie replikacji wirusa HIV.

Ponadto ten nowy nanolek pomógł w zwalczaniu problemów powodowanych przez HIV i autofagii. Autofagia to „program recyklingu” organizmu, podczas którego ponownie wykorzystuje stare i uszkodzone części komórek, a także pomaga organizmowi pozbyć się wirusów i bakterii.

„Autofagia to naturalny proces, dzięki któremu nasze komórki mogą „samotrawić” białka w celu recyklingu, a nawet eliminowania drobnoustrojów” – wyjaśnił doktor Ho. „Niestety wirus HIV jest mądry i jest w stanie zahamować autofagię poprzez produkcję białka zwanego Nef”.

Naukowcy obrali także za cel gen gospodarza o nazwie CCR5 i gen wirusa Nef w ramach „podwójnej strategii zapobiegawczej”.

„Opracowując skojarzony nanolek, który może dostarczać siRNA specyficzny dla Nef i CCR5, mamy nadzieję zmniejszyć ekspresję CCR5 na komórkach, aby zmniejszyć wiązanie wirusa HIV i zakażenie. A jeśli niestety HIV nadal jest w stanie infekować komórki, to poprzez zmniejszenie ekspresji Nef możemy ponownie aktywować autofagię w tych komórkach, aby mogły trawić HIV. To pierwsze badanie demonstrujące to dwutorowe podejście do zapobiegania zakażeniu wirusem HIV”.

— Doktor Emmanuel Ho, główny autor badania

Nowatorskie podejście do walki z HIV

O tym badaniu rozmawialiśmy także z doktorem Edwardem Liu, szefem chorób zakaźnych w Hackensack Meridian Jersey Shore University Medical Center w New Jersey. Powiedział, że to nowe badanie stanowi nowatorskie podejście do walki z HIV.

„Obecne leki przeciw HIV zakłócają cykl życiowy wirusa na różnych etapach, dlatego konieczna jest kombinacja leków, aby zahamować rozwój wirusa HIV” – wyjaśnił.

„Jeśli wirus HIV ogranicza się do zakażonej komórki, a komórka sama się niszczy, wówczas wirus nie może namnażać się po całym organizmie i niszczyć ważnych komórek odpornościowych, zwanych pomocniczymi komórkami T. Kiedy zniszczona zostanie wystarczająca liczba pomocniczych limfocytów T, układ odpornościowy danej osoby zostanie osłabiony i osoba ta będzie podatna na nową infekcję”.

Doktor Liu powiedziała, że ​​chociaż lekarze mają dostęp do niektórych leków przeciwwirusowych, które blokują wchłanianie wirusa HIV, leki te nie są zbyt skuteczne i nie są w stanie same powstrzymać zakażenia wirusem HIV.

„Najsilniejsze leki na HIV zatrzymują cykl życiowy wirusa, ale nadal mają pewne długoterminowe skutki uboczne, choć znacznie mniejsze niż leki przeciw HIV pierwszej generacji. Jeśli ten nanolek zostanie zastosowany w celu zapobiegania zakażeniu wirusem HIV, powinien pomóc w zmniejszeniu liczby zakażeń wirusem HIV na całym świecie. Zapobieganie HIV jest znacznie tańsze niż leczenie już zakażonych pacjentów”.

— Doktor Edward Liu, specjalista chorób zakaźnych

Ciągłe zapotrzebowanie na nowe metody leczenia HIV

Doktor Ho stwierdził, że w obliczu braku skutecznej szczepionki przeciwko wirusowi HIV nadal potrzebne są nowe terapie przeciwko wirusowi HIV.

„Obecne leczenie HIV pomaga zmniejszyć ilość wirusa HIV w organizmie, ale obecnie nie ma na to lekarstwa” – powiedział. „Ponadto u niektórych pacjentów mogą rozwinąć się lekooporne szczepy wirusa HIV, co sprawi, że obecne metody leczenia będą nieskuteczne”.

Z poprzednich badań wynika, że ​​10% dorosłych rozpoczynających leczenie wirusa HIV ma oporność na rodzaj terapii przeciwretrowirusowej zwany nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy (NNRTS).

Oprócz zachorowania na AIDS, osoby zakażone wirusem HIV są bardziej narażone na rozwój kilku schorzeń, w tym:

• choroba sercowo-naczyniowa
• choroba nerek
• gruźlica
• kryptokokoza
• przewlekłe zapalenie płuc
• chłoniak
• demencja
• rak szyjki macicy

RNA może pomóc w ochronie przed zakażeniem wirusem HIV

Naukowcy opracowali ten nowy nanolek, który można stosować dopochwowo.

„HIV nieproporcjonalnie dotyka więcej kobiet niż mężczyzn” – stwierdził doktor Ho. „Przyczyną mogą być różnice w czynnikach biologicznych, np. żeński narząd płciowy ma większą powierzchnię w porównaniu z męskim, co zwiększa ryzyko zakażenia wirusem HIV.”

„Co więcej, w niektórych regionach świata ze względu na czynniki społeczno-kulturowe niektóre kobiety nie są w stanie negocjować ze swoimi partnerami seksualnymi używania prezerwatyw, co zwiększa ryzyko zakażenia wirusem HIV” – kontynuował.

„Opracowując produkt dopochwowy, zapewnimy kobietom dodatkową opcję ochrony”.

Doktor Ho powiedział, że jego grupa badawcza również bada obecnie nowe technologie, które mogą chronić zarówno kobiety, jak i mężczyzn przed zakażeniem wirusem HIV.

„Następne kroki obejmą dalszą optymalizację tej technologii w celu zwiększenia jej skuteczności w ochronie przed zakażeniem wirusem HIV” – powiedział doktor Ho. „Możemy zmienić ilość dostarczonego siRNA lub zmienić skład nanonośnika, aby poprawić jego wchłanianie przez komórki docelowe”.

Doktor Liu zgodziła się, że leki dopochwowe mogą pozwolić kobietom na większą kontrolę nad swoim zdrowiem.

„Jako praktykujący lekarz chciałbym zobaczyć, jakie są skutki uboczne tych nanoleków i jaka jest ich skuteczność w zapobieganiu zakażeniom wirusem HIV w populacji ogólnej” – powiedział doktor Liu.

Źródło informacji: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0168365923008271?dgcid=author