Przyczyny i czynniki ryzyka hipogonadyzmu

Hipogonadyzm występuje, gdy organizm nie wytwarza wystarczającej ilości hormonów płciowych. U dzieci opóźnia to początek dojrzewania i może powodować znaczne opóźnienia rozwojowe.

Objawy u dorosłych różnią się w zależności od płci. Kobiety z niskim poziomem estrogenów doświadczają uderzeń gorąca, zmęczenia, zaburzeń nastroju i problemów z miesiączką, podczas gdy mężczyźni mogą rozwijać zaburzenia erekcji i niskie libido, między innymi doświadczać ginekomastii (piersi).

Istnieją dwa rodzaje hipogonadyzmu. Pierwotny hipogonadyzm jest spowodowany zaburzeniami gruczołów wytwarzających hormony płciowe: żeńskich jajników i męskich gonad (zlokalizowanych w jądrach). Dodatkowo, wtórny hipogonadyzm (znany również jako „hipogonadyzm hipogonadotropowy”) może powstać z powodu problemów w przysadce mózgowej, która reguluje te gruczoły, lub w otaczającym podwzgórzu mózgu.

Wszystko w twoim wieku, operacja, przyjmowanie opioidów lub sterydów anabolicznych, genetyka i leczenie raka może prowadzić do hipogonadyzmu. Co więcej, wiele innych schorzeń, takich jak choroby nerek i wątroby, zaburzenia endokrynologiczne i autoimmunologiczne, ludzki wirus niedoboru odporności/zespół nabytego niedoboru odporności (HIV/AIDS), nowotwory, nadmierne spożycie żelaza i otyłość zwiększają ryzyko jego rozwoju.

Najczęstsze przyczyny

Na produkcję testosteronu u mężczyzn i estrogenów u kobiet wpływa wiele czynników. W rzeczywistości, gdy dorośli się starzeją, następuje naturalny spadek poziomu wytwarzanych hormonów płciowych. W związku z tym menopauza jest zdecydowanie najczęstszą przyczyną hipogonadyzmu u kobiet.

Około 50. roku życia jajniki przestają wytwarzać estrogen, który napędza cykl menstruacyjny. Starsi mężczyźni również produkują mniej testosteronu (i innych androgenów, męskich hormonów płciowych) wraz z wiekiem, chociaż spadek jest bardziej stopniowy.

Kiedy hipogonadyzm jest pierwotny, żeńskie jajniki i męskie gonady wytwarzające odpowiednio estrogen i testosteron nie funkcjonują prawidłowo. Choroby i stany, które powodują ten typ, obejmują:

• Zaburzenia endokrynologiczne: Choroby wpływające na nadnercza, tarczycę i inne gruczoły układu hormonalnego, takie jak cukrzyca i choroba Addisona, mogą wpływać na czynność jajników lub gonad.

• Choroby genetyczne: Dwa schorzenia dziedziczne, zespół Turnera u kobiet i zespół Klinefeltera u mężczyzn, powodują opóźnienia w rozwoju ze względu na ich wpływ na produkcję hormonów płciowych.

• Hemochromatoza: Znana również jako „przeładowanie żelazem”, występuje wtedy, gdy masz zbyt dużo żelaza we krwi, ponieważ jelita nie są w stanie go prawidłowo przetworzyć. Wraz z uszkodzeniem serca i wątroby, zapaleniem stawów i innymi skutkami stan ten powoduje hipogonadyzm.

• Niezstąpione jądra: W czasie ciąży męskie jądra rozwijają się najpierw w jamie brzusznej, a następnie schodzą do moszny przed urodzeniem. Jeśli tak się nie stanie, może rozwinąć się stan zwany wnętrostwem, co może wpłynąć na produkcję plemników i testosteronu.

• Choroby wątroby i nerek: Choroby wątroby (takie jak marskość lub niewydolność wątroby) oraz przewlekła choroba nerek mogą również wpływać na produkcję hormonów płciowych.

Ponadto, zarówno pierwotny, jak i wtórny hipogonadyzm – rozwijający się z powodu zaburzeń przysadki mózgowej lub otaczających ją struktur mózgowych – może powstać w wyniku pewnych zabiegów medycznych lub leków. Obejmują one:

• Leczenie raka: Radioterapia i chemioterapia w przypadku raka mogą uszkodzić jajniki i gonady, zwłaszcza jeśli dotyczy to tych obszarów.

• Chirurgia narządów rozrodczych: Operacje takie jak wycięcie jajników (znane również jako wycięcie jajników) i operacja potwierdzenia narządów płciowych mogą poważnie ograniczyć lub całkowicie zatrzymać produkcję hormonów płciowych, powodując pierwotny hipogonadyzm.

• Leki: Długotrwałe zażywanie opioidów, w tym zażywanie nielegalnej heroiny, a także stosowanie kortykosteroidów (znanych również jako glikokortykoidy) może znacznie ograniczyć czynność przysadki mózgowej. Nagłe zaprzestanie stosowania sterydów anabolicznych może również wywołać hipogonadyzm.

• Chirurgia mózgu: Operacja w obrębie lub w pobliżu przysadki może wpływać na jej funkcję i jest częstą przyczyną wtórnego hipogonadyzmu.

Wreszcie, kilka warunków może prowadzić do wtórnego hipogonadyzmu:

• HIV/AIDS: Wśród wielu skutków zakażenia wirusem HIV i AIDS jest zaburzenie funkcji przysadki mózgowej. Inne infekcje, zwłaszcza jeśli powodują stan zapalny w pobliżu gruczołu, mogą również powodować stan.

• Zapalenie: stany takie jak sarkoidoza – w których stan zapalny w płucach i/lub gruczołach limfatycznych wytwarza nieregularne grudki komórek – mogą zakłócać sygnalizację przysadki mózgowej, prowadząc do niedoboru hormonów płciowych.

• Jadłowstręt psychiczny: to zaburzenie odżywiania charakteryzuje się niechęcią do przybierania na wadze, co prowadzi do poważnych, niezdrowych ograniczeń w diecie. Wraz z innymi potencjalnie bardzo poważnymi skutkami dla zdrowia, wpływa to na funkcję przysadki, powodując hipogonadyzm.

• Szybka utrata wagi: Przybranie lub utrata dużej wagi może powodować hipogonadyzm, przy czym przypadki są powiązane w szczególności z operacją odchudzania.

• Otyłość: Wśród wielu skutków zdrowotnych klinicznej otyłości jest upośledzenie funkcji przysadki, powodujące hipogonadyzm.

• Guzy przysadki: Na przysadce mogą tworzyć się małe, łagodne guzy, zwane gruczolakami. Chociaż zwykle nie są rakowe, mogą wpływać na gruczoł, a także otaczające części mózgu (szczególnie te, w których występuje wzrok).

• Uraz: Krwawienie wokół przysadki mózgowej lub uszkodzenie spowodowane tępym uderzeniem w głowę lub przekłuciem może spowodować hipogonadyzm.

Genetyka

Jak wspomniano, znaczna część przypadków hipogonadyzmu występuje z powodu warunków i czynników genetycznych. Dwa stany prowadzące do pierwotnego hipogonadyzmu wynikają z wrodzonych zaburzeń genów, które zazwyczaj nie są dziedziczone:

• Zespół Turnera występuje, gdy przydzielone samice przy urodzeniu rodzą się z częściowym lub całkowitym brakiem jednego z dwóch chromosomów X. Oprócz hipogonadyzmu, zespół Turnera powoduje spłycenie wzrostu oraz brak miesiączki i rozwój piersi w okresie dojrzewania.

• Zespół Klinefeltera występuje tylko u przydzielonych mężczyzn po urodzeniu. W takich przypadkach dzieci rodzą się z dodatkowym chromosomem płci (zazwyczaj dodatkowym chromosomem X). Może to powodować znaczne opóźnienia rozwojowe, bezpłodność, trudności z koordynacją, nieprawidłowości fizyczne (mniejszy penis, długie nogi, krótki tułów itp.) i inne problemy.

Ponadto osoby z dwoma innymi schorzeniami genetycznymi rozwijają wtórny hipogonadyzm:

• Zespół Pradera-Williego wpływa na rozwój mózgu i metabolizm w dzieciństwie, prowadząc do problemów zdrowotnych na całe życie. Niemowlęta mają trudności z karmieniem, ale po 2 roku życia mają wyjątkowo duży apetyt. Dojrzewanie jest często opóźnione, a problemy zdrowotne pojawiają się z powodu wynikających z tego problemów z wagą. Ten stan zazwyczaj nie jest dziedziczony, chociaż może być.

• Zespół Kallmanna: Brak lub znaczne opóźnienie dojrzewania, wraz z upośledzeniem zmysłów smaku i węchu, są głównymi objawami tego rzadkiego zaburzenia genetycznego. Występujący u obu płci, ale częściej spotykany u mężczyzn, zespół Kallmanna jest spowodowany odziedziczonymi mutacjami kilku genów.

Jeśli którykolwiek z tych stanów jest podejrzewany klinicznie, testy genetyczne są częścią panelu, która pomoże potwierdzić diagnozę. W niektórych przypadkach nieinwazyjne prenatalne testy genetyczne (NIPT) i poradnictwo genetyczne mogą być zalecane, jeśli istnieje wywiad rodzinny lub inne czynniki, które zwiększają ryzyko rozwoju choroby genetycznej.

Układ sercowo-naczyniowy

Ponieważ otyłość jest uznawana za przyczynę niektórych przypadków hipogonadyzmu, czynniki z nią związane – wysoki poziom cholesterolu i nadciśnienie (wysokie ciśnienie krwi) – mogą zwiększać ryzyko rozwoju tej choroby. Na przykład badania nad wtórnym hipogonadyzmem otyłości męskiej (MOSH), typu występującego u otyłych mężczyzn, wykazały, że kontrolowanie masy ciała może poprawić poziom testosteronu.

Warto zauważyć, że hipogonadyzm wiąże się z gorszymi wynikami u osób z chorobami serca lub innymi problemami sercowo-naczyniowymi, a w rezultacie może zwiększać ryzyko śmierci. U mężczyzn niski poziom testosteronu jest uważany za czynnik ryzyka tego rodzaju problemów, a kobiety z niewystarczającą ilością estrogenu są bardziej narażone.

Czynniki ryzyka związane ze stylem życia

Kilka czynników związanych ze stylem życia i lekami może również zwiększać ryzyko rozwoju hipogonadyzmu. Sprawy zostały powiązane z:

• Nadużywanie opioidów: Długotrwałe zażywanie opioidów lub używanie nielegalnych narkotyków, takich jak heroina i fentanyl, wiąże się z problemami z przysadką mózgową. Może to powodować niewystarczającą produkcję testosteronu u mężczyzn i estrogenu u kobiet.

• Stosowanie sterydów anabolicznych: Sterydy anaboliczne to syntetyczne wersje androgenów (męskich hormonów płciowych, takich jak testosteron) przepisywane na określone schorzenia (w tym hipogonadyzm) i czasami nadużywane przez sportowców w celu zwiększenia wydajności. Nagłe ich zatrzymanie może poważnie wpłynąć na produkcję hormonów płciowych.

• Spożycie żelaza: Zarządzanie przypadkami hipogonadyzmu spowodowanego hemochromatozą (nadmiarem żelaza we krwi) może obejmować wprowadzanie zmian w diecie w celu obniżenia poziomu żelaza. Pociąga to za sobą unikanie pokarmów bogatych w ten minerał, unikanie suplementów witaminy C i żelaza oraz zaprzestanie spożywania alkoholu.

Chociaż przypadki różnią się znacznie pod względem nasilenia, nie ma wątpliwości, że hipogonadyzm może pozostawić duże żniwo. Zmiany hormonalne, takie jak menopauza, wpływają na życie starszych kobiet, a opóźnienia rozwojowe u dzieci w okresie dojrzewania spowodowane tym stanem mogą poważnie wpłynąć na życie emocjonalne i społeczne. U dorosłych objawy takie jak niski popęd płciowy, zaburzenia erekcji i zaburzenia nastroju dodatkowo zwiększają obciążenie.

To powiedziawszy, mamy teraz coraz więcej narzędzi do zbierania i leczenia hipogonadyzmu. Hormonalna terapia zastępcza skutecznie radzi sobie z przewlekłym hipogonadyzmem, a operacje chirurgiczne usuwające guzy przysadki mogą przywrócić poziomy do zdrowych wartości.

Bez wątpienia, w miarę jak badania trwają, a lekarze coraz lepiej rozumieją ten stan, podejścia terapeutyczne będą nadal ewoluować i ulepszać. Jeśli podejrzewasz, że masz hipogonadyzm lub zostałeś zdiagnozowany, dowiedz się o tym jak najwięcej od swojego lekarza i spróbuj podjąć proaktywną rolę w walce z hipogonadyzmem.