Przyczyny i czynniki ryzyka raka przełyku

Dokładna przyczyna raka przełyku nie jest znana, ale wydaje się, że rolę odgrywa genetyka. Zidentyfikowano również kilka czynników ryzyka choroby.Różnią się one w zależności od rodzaju nowotworu, z kwaśnym refluksem (GERD), przełykiem Barretta i otyłością związaną z gruczolakorakiem oraz kombinacją palenia i nadmiernego spożycia alkoholu, które są związane z większością raka płaskonabłonkowego. Występują również ogromne różnice geograficzne w zachorowalności na te nowotwory, a różne czynniki ryzyka wydają się być ważniejsze w różnych regionach świata.

Ponieważ choroba jest często diagnozowana w późniejszych, mniej uleczalnych stadiach, mając świadomość czynników ryzyka, a także znając objawy raka przełyku, ważne jest jak najwcześniejsze wykrycie choroby. Z nieznanych przyczyn częstość występowania gruczolakoraka przełyku wykazała ostatnio dramatyczny wzrostw krajach rozwiniętych.

Genetyka

Jak wiele nowotworów, genetykaprawdopodobny czynnik rozwoju raka przełyku, aw niektórych regionach świata odnotowano skupiska raka w rodzinach. Genetyka prawdopodobnie odgrywa większą rolę w raku płaskonabłonkowym niż gruczolakorak, zwłaszcza w odniesieniu do pewnych nieprawidłowości genówktóre były związane z chorobą. Jeden zespół genetyczny, tylosis, wiąże się z bardzo wysokim ryzykiem raka płaskonabłonkowego przełyku. Zespół charakteryzuje się zgrubieniem skóry dłoni i stóp z powodu nieprawidłowego metabolizmu witaminy A.

Sama genetyka nie jest odpowiedzialna za raka przełyku, ale może zwiększać ryzyko stwarzane przez inne czynniki ryzyka choroby.

Zrozumienie ryzyka

Czynnik ryzyka choroby odnosi się do czegoś, co wiąże się ze zwiększonym ryzykiem rozwoju choroby, ale nie oznacza, że ​​powoduje chorobę. Rak przełyku zaczyna się, gdy uszkodzenie DNA (mutacje genów) występuje w normalnych komórkach przełyku, tak że komórki rosną w sposób niekontrolowany.

Niektóre z czynników ryzyka raka przełyku to rzeczy, które powodują podrażnienie i uszkodzenie wyściółki przełyku,i dowiadujemy się, że przewlekłe zapalenie może prowadzić do zmian w tkankach, które ostatecznie prowadzą do raka. Niektóre czynniki ryzyka, takie jak tytoń, zawierają substancje rakotwórcze (substancje rakotwórcze), które mogą bezpośrednio uszkadzać DNA.

Rak płaskonabłonkowy

Nowotwory płaskonabłonkowe zaczynają się w komórkach powierzchniowych (komórkach płaskonabłonkowych), które wyścielają przełyk.Nowotwory te występują częściej w górnej części przełyku i są najczęstszym typem raka na całym świecie.

Czynniki ryzyka tego typu raka przełyku obejmują:

Wiek

Większość raków płaskonabłonkowych występuje u osób w wieku od 45 do 70 lat, a nowotwory te występują rzadko u młodych ludzi.

Seks

Chociaż rak przełyku występuje częściej u mężczyzn niż ogólnie u kobiet, w przypadku raka płaskonabłonkowego w Stanach Zjednoczonych jest odwrotnie.

Wyścig

W Stanach Zjednoczonych rak płaskonabłonkowy występuje znacznie częściej u osób rasy czarnej niż białej,podczas gdy w przypadku gruczolakoraków jest odwrotnie.

Geografia

Częstość występowania obu typów raka przełyku jest bardzo zróżnicowana na całym świecie. Najwyższa częstość występowania raka płaskonabłonkowego przełyku występuje w „azjatyckim pasie raka przełyku”.Region ten obejmuje obszary takie jak Turcja, Iran, Kazachstan oraz środkowe i północne Chiny. Częstość występowania jest również bardzo wysoka w południowo-wschodniej Afryce.

Palenie

Rak płaskonabłonkowy przełyku występuje około pięć razy częściej u osób palących.Palenie nie jest jednak czynnikiem ryzyka raka przełyku we wszystkich częściach świata. Na przykład w Chinach wydaje się, że palenie odgrywa niewielką rolę; ważniejsze wydają się czynniki dietetyczne.

Ciężkie spożycie alkoholu

Podobnie jak palenie, spożycie alkoholu jest istotnym czynnikiem ryzyka raka płaskonabłonkowego przełyku w niektórych częściach świata, ale nie w innych.

Niskie do umiarkowanego spożycie alkoholu, zgodnie z badaniem z 2018 roku,w rzeczywistości wiąże się z niższym ryzykiem rozwoju choroby niż w przypadku osób, które się powstrzymują.

Palenie i intensywne używanie alkoholu

Połączenie palenia i picia jest najważniejszym czynnikiem ryzyka raka płaskonabłonkowego i uważa się, że odpowiada za około 90 procent przypadków na całym świecie. Ryzyko jest wyższe niż można by się spodziewać, gdybyś sam zsumował ryzyko palenia i intensywnego picia (zamiast dodawać, ryzyko jest zwielokrotnione).

Narażenia środowiskowe

Narażenie na niektóre chemikalia — tetrachloroetylenstosowany na przykład w pralni chemicznej — może zwiększać ryzyko raka przełyku.

Ług do picia (Oczyszczacz odpływów)

Ług znajduje się w domowych środkach do czyszczenia kanalizacji i jest środkiem żrącym. Każdego roku wiele dzieci przypadkowo spożywa te produkty. Rak przełyku może wystąpić wiele lat po przypadkowym spożyciu.

Achalazja

Achalazjajest stanem, w którym opaska mięśniowa wokół dolnej części przełyku (dolny zwieracz przełyku) nie rozluźnia się prawidłowo, aby umożliwić opuszczenie przełyku przez pokarm i dostanie się do żołądka. Powoduje to pozostawanie pokarmu i rozciąganie dolnego przełyku.

Radioterapia klatki piersiowej i górnej części brzucha

Radioterapia klatki piersiowej w stanach takich jak rak piersi lub choroba Hodgkina może zwiększać ryzyko.Podczas gdy kobiety, które przeszły napromienianie po mastektomii, mają podwyższone ryzyko, wydaje się, że nie dotyczy to kobiet, które napromieniały pozostałą tkankę piersi po lumpektomii.

Historia raka głowy i szyi lub raka płuc

Osobista historia raka wiąże się z wyższym ryzykiem raka przełyku, szczególnie raka płaskonabłonkowego głowy, szyi i płuc.

Picie gorących napojów

Od dawna uważano, że picie bardzo gorących napojów (znacznie cieplejszych niż typowa filiżanka kawy) wiąże się ze zwiększonym ryzykiem. Badanie z 2018 roku potwierdziło to przekonanie, chociaż picie herbaty w wysokich temperaturach stanowiło ryzyko tylko w połączeniu z nadmiernym spożyciem alkoholu lub paleniem.

Dieta

Dieta – zwłaszcza dieta uboga w owoce i warzywa oraz bogata w czerwone i/lub przetworzone mięso – wiąże się z wyższym ryzykiem obu rodzajów raka przełyku, ale związek ten jest silniejszy w przypadku raka płaskonabłonkowego. W przypadku mięs ważna jest również metoda gotowania, a gotowanie lub grillowanie w wysokich temperaturach wiąże się z większym ryzykiem. Orzechy betelu i areki są również związane z rozwojem raka przełyku.

W Chinach żywność bogata w azotany może podwoić ryzyko.Ryzyko jest również wyższe u osób z niedoborami witamin i minerałów (zwłaszcza kwasu foliowego, witaminy C i molibdenu) w krajach rozwijających się.

Zakażenie wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV)

Wirus brodawczaka ludzkiego (HPV), wirus wywołujący raka szyjki macicy, a także niektóre inne, może być prawdopodobnie związany z rozwojem raka płaskonabłonkowego. Chociaż naukowcy nie są pewni, czy wirus jest przyczyną, wykryto go nawet w jednej trzeciej nowotworów przełyku w Azji i niektórych częściach Afryki. Jak dotąd HPV nie wydaje się być powiązany z rakiem przełyku w Stanach Zjednoczonych.

Rak gruczołowy

Gruczolakoraki występują najczęściej w dolnej jednej trzeciej części przełyku i rozpoczynają się w komórkach gruczołowych.Zwykle dolna jedna trzecia przełyku jest wyłożona komórkami płaskonabłonkowymi, ale przewlekłe uszkodzenia (takie jak chroniczny refluks żołądkowy) powodują przekształcenie tych komórek tak, że wyglądają bardziej jak komórki wyściełające żołądek i jelita. Z czasem komórki te mogą stać się komórkami przedrakowymi, a następnie komórkami rakowymi. W Stanach Zjednoczonych, Wielkiej Brytanii, Australii i Europie Zachodniej gruczolakoraki prześcignęły raka płaskonabłonkowego.

Czynniki ryzyka tego typu raka przełyku obejmują:

Wiek

Podobnie jak rak płaskonabłonkowy, gruczolakorak występuje najczęściej u osób w wieku od 50 do 70 lat.

Seks

W Stanach Zjednoczonych gruczolakorak występuje ośmiokrotnie częściej u mężczyzn niż u kobiet.

Wyścig

W przeciwieństwie do raka płaskonabłonkowego, gruczolakoraki przełyku są znacznie częstsze (5-krotnie) u białych niż u czarnych.

Geografia

Częstość występowania gruczolakoraka przełyku jest najwyższa w Europie Zachodniej, Ameryce Północnej (szczególnie w Stanach Zjednoczonych) i Australii.

Choroba refluksowa przełyku (GERD)

Refluks kwaśny lub choroba refluksowa przełyku (GERD) jest istotnym czynnikiem ryzyka gruczolakoraka przełyku, przy czym uważa się, że około 30 procent tych nowotworów ma związek z tym stanem. Uważa się, że od 0,5% do 1% osób z GERD zachoruje na raka przełyku.

Przełyk Barretta

Przełyk Barretta to stan, w którym normalne komórki dolnego przełyku (komórki płaskonabłonkowe) są zastępowane komórkami gruczołowymi, takimi jak te obecne w żołądku i jelitach. Zwykle występuje u osób z długotrwałym przewlekłym refluksem kwasu i występuje u 6 do 14 procent osób z przewlekłym GERD.

Podobnie jak gruczolakorak, przełyk Barretta rośnie w Stanach Zjednoczonych.

Niektóre badania (ale nie wszystkie)wykazały zmniejszenie ryzyka gruczolakoraka przełyku u osób z przełykiem Barretta, które przyjmowały niesteroidowe leki przeciwzapalne (takie jak Advil, ibuprofen, inhibitory pompy protonowej (takie jak Prilosec, omeprazol) lub statyny (takie jak jako Lipitor, atorwastatyna).

Przepuklina rozworu przełykowego

Przepuklina rozworu przełykowego to osłabienie przepony, które umożliwia przechodzenie żołądka do klatki piersiowej z jamy brzusznej i często powoduje objawy zgagi. Przepuklina rozworu przełykowego może zwiększyć ryzyko od 2 do 6 razy.

Nadwaga/otyłość

Nadwaga lub otyłość zwiększają ryzyko gruczolakoraka przełyku.

Cukrzyca typu 2 może również zwiększać ryzyko, ale nie ma pewności, czy jest to związane z samą cukrzycą, czy ze współwystępującą otyłością.

Palenie

Palenie wiąże się z rozwojem gruczolakoraka przełyku, ale w mniejszym stopniu niż rak płaskonabłonkowy. Palenie zwiększa ryzyko gruczolakoraka 2,7-krotnie.

Leki

Niektóre leki wiążą się ze zwiększonym lub zmniejszonym ryzykiem gruczolakoraka przełyku. Stosowanie bisfosfonianów (stosowanych w osteoporozie) może zwiększać ryzyko,podobnie jak stosowanie estrogenowej hormonalnej terapii zastępczej. Natomiast stosowanie aspiryny wiąże się ze zmniejszonym ryzykiem.