Szczepionka UTI pokazuje obietnicę

Zainteresowanie szczepionką na infekcje dróg moczowych (ZUM) sięga lat pięćdziesiątych. Od tego czasu naukowcy poszukują realnego kandydata do zapobiegania kolonizacji pęcherza przez bakterie Escherichia coli (E. coli) i wywołaniu infekcji.

W lipcu 2017 r. amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) przyznała firmie Sequoia Sciences przyspieszone oznaczenie szczepionki FimH UTI. Jeśli zostanie zatwierdzona, szczepionka stanie się pierwszą szczepionką zatwierdzoną do leczenia ZUM w Stanach Zjednoczonych.

O ZUM

ZUM są jednymi z najczęstszych klinicznych infekcji bakteryjnych u kobiet, stanowiąc blisko 25% wszystkich infekcji.

Wraz z powszechnym stosowaniem antybiotyków nastąpił wzrost liczby bakterii opornych na antybiotyki, które powodują ciężkie ZUM. Kiedy to nastąpi, infekcja może wznieść się z pęcherza (gdzie jest określana jako zapalenie pęcherza moczowego) do nerek (powodując odmiedniczkowe zapalenie nerek).

W niektórych przypadkach infekcja może dalej rozprzestrzeniać się do krwi i powodować sepsę. Uszkodzenie nerek, hospitalizacja, a nawet śmierć są konsekwencjami ciężkiej, nieleczonej infekcji ZUM.

W świetle tego zagrożenia rośnie zainteresowanie opracowaniem szczepionki, która eliminuje potrzebę stosowania antybiotyków. Jest to szczególnie ważne dla kobiet, które doświadczają nawracających lub przewlekłych ZUM i są bardziej narażone na wielolekową oporność z powodu częstego stosowania antybiotyków.

O szczepionce FimH

Szczepionka FimH jest szczepionką ze specyficznym antygenem. Jest to szczepionka zawierająca białko – w tym przypadku białko adhezyjne bakterii FimH – które organizm rozpoznaje jako szkodliwe. W odpowiedzi układ odpornościowy wytworzy przeciwciała zaprojektowane do kontrolowania tego konkretnego organizmu.

Białko FimH działa poprzez dostarczanie E.coli środków do przyłączania się do komórek na powierzchni pęcherza moczowego. W ten sposób bakterie mogą kolonizować i rozprzestrzeniać się. Bez białka FimH E. coli nie byłaby do tego przygotowana.

Ze względu na postęp w technologii DNA, szczepionki ze specyficznymi antygenami stały się popularnymi modelami szczepionek w rozwoju szczepionek w porównaniu z bardziej tradycyjnymi szczepionkami całkowicie zabitymi lub szczepionkami inaktywowanymi.

Wyniki badań we wczesnej fazie

Szczepionka FimH nie jest nowa. Pierwotnie był licencjonowany przez MedImmune (spółkę zależną w całości należącą do AstraZeneca) pod koniec lat 90. XX wieku i wszedł do badań klinicznych fazy 1 i fazy 2, zanim został wycofany z rozwoju.

Sequoia Sciences następnie zarejestrowała szczepionkę, zmieniła adiuwant (substancję wzmacniającą odpowiedź immunologiczną) i rozpoczęła własne próby. Wczesne wyniki były pozytywne.

Spośród 67 kobiet włączonych do tego pierwszego badania, 30 miało dwuletnią historię nawracających ZUM, podczas gdy pozostałe 37 nie miało historii ZUM. Wiek wahał się od 18 do 64 lat.

Kobiety zostały podzielone na grupy i otrzymały różne zastrzyki, z których niektóre obejmowały 50 mikrogramów (µg) szczepionki FimH z adiuwantem różnymi dawkami syntetycznego lipidu zwanego PHAD. Inni otrzymali szczepionkę bez adiuwantu lub placebo.

W mięsień naramienny ramienia w ciągu 180 dni (dni 1., 31, 90 i 180) wstrzyknięto w sumie cztery szczepionki.

Pod koniec okresu próbnego kobiety, którym podano szczepionkę z adiuwantem, miały 10-krotny wzrost przeciwciał FimH, co sugeruje silną obronę immunologiczną.

Ogólnie rzecz biorąc, mówiono, że szczepionka jest dobrze tolerowana i wywołała wystarczająco silną odpowiedź immunologiczną, aby uzasadnić szybkie oznaczenie przez FDA.

Chociaż badania fazy 1 zakończono w 2017 r., wyniki zostały opublikowane w całości dopiero w styczniowym wydaniu Human Vaccines and Immunotherapies z 2021 r.

ExPEC4V: kolejny kandydat na szczepionkę

Janssen Pharmaceuticals i GlycoVaxyn pracują również nad inną szczepionką na UTI o nazwie ExPEC4V. W przeciwieństwie do szczepionki Sequoia Sciences, szczepionka ExPEC4V jest szczepionką skoniugowaną. Jest to szczepionka, która łączy antygen z cząsteczką nośnika w celu zwiększenia jego stabilności i skuteczności.

W badaniu fazy 1 wzięło udział 188 kobiet, z których 93 otrzymało szczepionkę, a 95 z nich placebo. Uczestnicy byli w wieku od 18 do 70 lat. Wszyscy mieli historię nawracających ZUM.

Według naukowców szczepionka ExPEC4V była dobrze tolerowana i wywołała znaczną odpowiedź immunologiczną, co spowodowało mniejszą liczbę ZUM wywołanych przez E. coli.

Wyniki fazy 2 były również stosunkowo pozytywne. W tej fazie badania podano dwie iniekcje: jedną pierwszego dnia badania, a drugą 180 dni później.

Według badań opublikowanych w Open Forum Infectious Diseases, kobiety, które otrzymały szczepionkę ExPEC4V, miały dwukrotny wzrost odpowiedzi przeciwciał w porównaniu do tych, które otrzymały placebo, które nie otrzymały żadnej.

Działania niepożądane były na ogół łagodne do umiarkowanych (głównie zmęczenie i ból w miejscu wstrzyknięcia), chociaż występowały dwukrotnie częściej w grupie zaszczepionej niż w grupie placebo.

Badania trwają.

Kobiety, które doświadczają nawracających ZUM, będą prawdopodobnie idealnymi kandydatkami do szczepionki, jeśli taka zostanie zatwierdzona. Wielokrotne stosowanie antybiotyków u kobiet z przewlekłymi zakażeniami tylko zwiększa ryzyko wystąpienia oporności wielolekowej, zarówno indywidualnie, jak iw większej populacji.

Do czasu, gdy szczepionka będzie dostępna, koniecznie skontaktuj się z lekarzem podstawowej opieki zdrowotnej lub urologiem, jeśli wystąpią nawracające ZUM. I, co ważniejsze, nie proś o antybiotyk, jeśli nie jest on oferowany. Ograniczenie stosowania pomaga zapobiegać rozwojowi szczepów bakterii opornych na antybiotyki.

Wiodące organizacje opieki zdrowotnej, w tym Centers for Disease Control and Prevention (CDC) oraz Światowa Organizacja Zdrowia, uznały antybiotykooporność za jedno z najpoważniejszych zagrożeń dla zdrowia, z jakimi boryka się dzisiejszy świat.