Terapia hormonalna w okresie menopauzy związana ze zwiększonym ryzykiem demencji

Około 45% wszystkich kobiet stosuje terapię hormonalną w celu złagodzenia objawów menopauzy.
Wcześniejsze badania wykazały, że niektóre rodzaje hormonalnej terapii zastępczej (hormone replacement therapy; skrót: HRT) mogą zwiększać ryzyko ciężkich chorób u kobiet.
Naukowcy z Kopenhaskiego Szpitala Uniwersyteckiego – Rigshospitalet twierdzą, że hormonalna terapia menopauzalna wiąże się ze zwiększonym ryzykiem demencji i choroby Alzheimera.
Odkrycia te są sprzeczne z wcześniejszymi badaniami stwierdzającymi, że HTZ może zmniejszać ryzyko rozwoju demencji u kobiet.

Około 45% wszystkich kobiet na całym świecie stosuje hormonalną terapię menopauzalną — znaną również jako hormonalna terapia zastępcza (HTZ) — w celu złagodzenia objawów menopauzy.

HTZ ma pewne znane skutki uboczne, takie jak migrena i nudności. Poprzednie badania wykazały również, że kobiety stosujące niektóre rodzaje HTZ mogą zwiększać ryzyko udaru mózgu, problemów z woreczkiem żółciowym i niektórych nowotworów, w tym raka piersi i endometrium.

Teraz naukowcy z Kopenhaskiego Szpitala Uniwersyteckiego – Rigshospitalet odkryli, że hormonalna terapia menopauzalna wiąże się ze zwiększonym ryzykiem demencji i choroby Alzheimera.

Odkrycia te są sprzeczne z wcześniejszymi badaniami stwierdzającymi, że HTZ może pomóc zmniejszyć ryzyko rozwoju demencji u kobiet.

Badanie to zostało niedawno opublikowane w czasopiśmie The BMJ (https://www.bmj.com/content/381/bmj-2022-072770).

Co dzieje się podczas menopauzy?

Każda kobieta przechodzi menopauzę — czas, w którym jej jajniki przestają wytwarzać i uwalniać komórki jajowe, a cykl menstruacyjny się kończy.

Kobieta zwykle wchodzi w okres menopauzy w wieku od 45 do 55 lat. Przejście menopauzalne, znane jako perimenopause, może trwać od 7 do 14 lat.

Typowe objawy, które może mieć kobieta rozpoczynająca menopauzę, obejmują:

uderzenia gorąca
nocne poty
nieregularny lub brak miesiączki
suchość pochwy
problemy ze snem
zmiany nastroju, takie jak depresja i niepokój

Chociaż menopauza jest naturalnym procesem starzenia, obejmuje zmiany, które kobieta może chcieć złagodzić w jak największym stopniu. Możliwe sposoby leczenia objawów związanych z menopauzą obejmują:

HTZ
niskodawkowa antykoncepcja hormonalna
małe dawki leków przeciwdepresyjnych
leki stosowane w leczeniu suchości pochwy

Ponadto pewne zmiany w stylu życia mogą złagodzić niektóre objawy:

regularne ćwiczenia
zdrowa dieta
praktyki medytacyjne
ograniczenie picia alkoholu
rzucenie palenia tytoniu
poszukiwanie terapii w celu leczenia zmian nastroju
przestrzeganie zasad higieny snu

Co to jest hormonalna terapia menopauzalna (HTZ)?

HTZ to lek, który ma na celu zwiększenie i zrównoważenie ilości hormonów estrogenu i progesteronu w organizmie kobiety.

Chociaż oba te hormony są naturalnie wytwarzane przez jajniki organizmu, w okresie menopauzy produkcja zmniejsza się, powodując objawy menopauzy.

W zależności od sytuacji i potrzeb kobiety istnieją dwa główne rodzaje hormonalnej terapii menopauzalnej, którą lekarz może przepisać:

terapia wyłącznie estrogenowa
terapia skojarzona, obejmująca zarówno estrogen, jak i progesteron

HTZ jest dostępna w różnych zastosowaniach, w tym w pigułkach, aerozolach do nosa, plastrach na skórę oraz kremach lub czopkach dopochwowych.

Potencjalne działania niepożądane HTZ obejmują:

wzdęcia brzucha
bóle głowy
bolesność piersi
mdłości
trądzik
wahania nastroju
krwawienie z pochwy

Jak HTZ jest powiązana z ryzykiem demencji

Według dr Nelsana Pourhadiego, naukowca z Duńskiego Towarzystwa Onkologicznego i Duńskiego Centrum Badań nad Demencją na Oddziale Neurologii Szpitala Uniwersyteckiego w Kopenhadze – Rigshospitalet w Kopenhadze w Danii i głównego autora tego badania, celem badania były dwa jednostronne i oparte na niedostatecznie zbadanych aspektach obszaru badawczego.

„Po pierwsze, chcieliśmy zbadać związek między stosowaniem hormonalnej terapii menopauzalnej zgodnie z zaleceniami w wytycznych a ryzykiem demencji. Po drugie, chcieliśmy zbadać ciągłe i cykliczne schematy leczenia” – wyjaśnił.

W tym badaniu dr Pourhadi i jego zespół przeanalizowali dane z krajowej bazy danych rejestru, w tym około 5600 kobiet z demencją i prawie 56 000 kobiet w tym samym wieku, u których nie zdiagnozowano demencji, jako grupę kontrolną badania. Dane obejmowały lata 2000-2018 i obejmowały duńskie kobiety w wieku od 50 do 60 lat w 2000 roku bez historii demencji lub kobiety, które nie miały przeciwwskazań do stosowania HTZ.

Średni wiek rozpoznania demencji u uczestników wynosił 70 lat. Przed postawieniem diagnozy 32% kobiet z demencją i 29% kobiet z grupy kontrolnej otrzymywało terapię estrogenowo-progestagenową (syntetyczną formą progesteronu) od średniego wieku 53 lat. Średni czas trwania terapii wynosił 3,8 roku dla kobiet z demencją i 3,6 roku lat dla grupy kontrolnej.

Po analizie naukowcy odkryli, że kobiety, które otrzymywały terapię estrogenowo-progestagenową, miały o 24% zwiększone ryzyko rozwoju demencji i choroby Alzheimera. Ryzyko wzrasta nawet u kobiet, które otrzymały leczenie w wieku 55 lat lub młodszych.

Ponadto naukowcy stwierdzili, że wskaźniki ryzyka wzrosły wraz z dłuższym stosowaniem HTZ, od 21% w przypadku stosowania przez rok lub krócej do 74% w przypadku stosowania przez ponad 12 lat.

Czy HTZ zwiększa czy zmniejsza ryzyko demencji?

To nie pierwszy raz, kiedy naukowcy szukali związku między HTZ a ryzykiem demencji.

Wcześniejsze badania donosiły, że hormonalna terapia menopauzalna może zmniejszyć ryzyko rozwoju demencji u kobiet. Jedno badanie opublikowane w maju 2021 r. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8118114/) powiązało stosowanie hormonalnej terapii menopauzalnej ze zmniejszonym ryzykiem rozwoju wszystkich chorób neurodegeneracyjnych, w tym choroby Alzheimera i demencji.

A badanie przeprowadzone w czerwcu 2022 r. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9202170/) wykazało, że HTZ stosowana po menopauzie była związana ze zmniejszonym ryzykiem choroby Alzheimera i otępienia naczyniowego u kobiet z depresją.

Inne badania również wykazały związek między HTZ a zwiększonym ryzykiem rozwoju demencji. Badania opublikowane we wrześniu 2022 r. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36240091/) wykazały, że HTZ była związana ze zwiększonym ryzykiem demencji.

A badanie opublikowane właśnie w kwietniu 2023 r. (https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/article-abstract/2802791) mówi, że kobiety, które wcześnie rozpoczęły menopauzę lub które rozpoczęły HTZ ponad pięć lat po rozpoczęciu menopauzy, miały wyższy poziom białka tau w ich mózgu, co jest uważane za jeden z czynników napędzających chorobę Alzheimera.

Czy HTZ powoduje demencję?

Zapytany o kolejne kroki w tych badaniach, dr Pourhadi powiedział, że ponieważ jest to badanie obserwacyjne, nie jest w stanie określić związku przyczynowego między terapią hormonalną menopauzy a demencją.

„Dlatego potrzebne są dalsze badania, aby wyjaśnić, czy można oczekiwać, że obserwowany związek jest przyczynowy. Ponadto interesujące jest rozróżnienie różnych sposobów podawania hormonalnej terapii menopauzalnej (np. pigułki, plastry skórne, żele)” – dodał.

Dr Mindy Pelz, holistyczna ekspertka ds. zdrowia zajmująca się zdrowiem kobiet i zdrowiem hormonalnym, która nie brała udziału w tym badaniu, zgodziła się z tym.

„To nowe badanie ma charakter obserwacyjny i ważne jest, aby nie przeceniać jego wyników. Korelacja nie jest związkiem przyczynowym, a wcześniejsze badania wykazały, że hormonalna terapia menopauzalna faktycznie zmniejsza ryzyko demencji, więc możliwe, że brakuje tu zmiennej, której jeszcze nie wzięliśmy pod uwagę” – powiedziała.

„Na przykład wiele kobiet doświadcza deficytów poznawczych w okresie menopauzy – możliwego wskaźnika przyszłej demencji – i mogą być bardziej skłonni do stosowania hormonalnej terapii zastępczej w celu złagodzenia objawów” – wyjaśniła.

Po zapoznaniu się z tym badaniem dr Jewel Kling, wicedyrektor Women’s Health Internal Medicine w Mayo Clinic w Arizonie, która nie brała udziału w tym badaniu, powiedziała również, że ponieważ jest to badanie obserwacyjne wykorzystujące dane z rejestru krajowego, nie możemy wnioskować o związku przyczynowym związek między hormonalną terapią menopauzalną a ryzykiem demencji.