Nowy lek na IBD Entyvio nie jest przeznaczony dla osób ze słabym układem odpornościowym

Entyvio (wedolizumab) to nowy lek, którego celem jest pomoc osobom z nieswoistym zapaleniem jelit (IBD), wyniszczającą chorobą, która obniża jakość życia osób dotkniętych chorobą. Jego producent (Takeda Pharmaceuticals), FDA, ale niektórzy gastroenterolodzy na całym świecie obawiają się, że ludzie, którzy przyjmują Entyvio, mogą narazić się na infekcję postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią (PML).KątKąt

PML to rzadka infekcja ośrodkowego układu nerwowego, której zwykle doświadczają tylko osoby z poważnie upośledzonym układem odpornościowym (takie jak osoby z AIDS). Jak dotąd Entyvio nie spowodował jeszcze PML u żadnych osób, które go zażywały, ale PML występuje u około dwóch osób na 1000 z antagonistą integryny α4 natalizumabem, jego chemicznym kuzynem.KątDo tej pory nie zgłoszono żadnego przypadku wedolizumabu, selektywnego antagonisty integryny α4β7 ulegającego ekspresji na limfocytach zasiedlających jelita.

Co to jest IBD?

Twoje wnętrzności to brudne miejsce. Jest wypełniony bakteriami, które pomagają trawić jedzenie. Pamiętaj, że bakterie to zarazki, które wywołałyby mega-odporną reakcję, gdyby znajdowały się gdzieś poza jelitami.

W związku z tym komórki odpornościowe w jelitach są stale na straży, a fizjologiczne zapalenie jest status quo. Na szczęście, dzięki złożonym mechanizmom, organizm tłumi pełną aktywację tkanki limfatycznej związanej z jelitami. Przyznaję, że wszystkie te postulaty to tylko hipoteza konsensusu, ale biorąc pod uwagę to, co wiadomo o IBD, ma to sens.

Jak wynika z nazwy, nieswoiste zapalenie jelit to stan, którego cechą charakterystyczną jest stan zapalny. Ma rozkład bimodalny ze szczytowym wiekiem zachorowania między 15 a 30 a 60 i 80 rokiem życia, ze zwiększoną częstością występowania u Żydów aszkenazyjskich.KątObjawy kliniczne IBD są nieprzyjemne: ból brzucha, biegunka, krwawienie, anemia i utrata masy ciała. Może również objawiać się w miejscach anatomicznych poza jelitami i powodować zapalenie stawów, problemy z oczami (zapalenie błony naczyniowej oka i tęczówki), wysypkę (rumień guzowaty) i inne.

IBD obejmuje wrzodziejące zapalenie jelita grubego i chorobę Leśniowskiego-Crohna. Chociaż pod wieloma względami są podobne, istnieją pewne kluczowe różnice między tymi dwoma typami IBD. Wrzodziejące zapalenie jelita grubego ogranicza się do okrężnicy i uderza w zlewne lub przylegające części jelita; mając na uwadze, że choroba Leśniowskiego-Crohna może wpływać na każdą część przewodu pokarmowego (od ust do odbytu) i ma niejednolitą patologię, z tendencją do pomijania obszarów przewodu pokarmowego. Najczęściej choroba Leśniowskiego-Crohna niszczy nieruchomości sąsiadujące z zastawką krętniczo-kątniczą. Choroba Leśniowskiego-Crohna powoduje również zmiany przezścienne, które obejmują całą grubość jelita, powodując zwężenia lub nawet przetoki (niepożądane przejścia między częściami jelita).

W odniesieniu do IBD lekarze dążą do kontrolowania ostrych zaostrzeń lub zaostrzeń, utrzymania remisji takich zaostrzeń oraz leczenia przetok i niedrożności (spowodowanych zwężeniami) oraz zapewnienia innych metod leczenia objawowego. Większość osób z IBD w pewnym momencie swojego życia przechodzi operację.KątKąt

Podstawą większości medycznych metod leczenia IBD były w przeszłości leki immunosupresyjne, takie jak glikokortykoidy, sulfasalazyna i kwas 5-aminosalicylowy. Azatiopryna i cyklosporyna to inne leki przeciwzapalne i immunosupresyjne przydatne w leczeniu IBD. Ostatnio do leczenia IBD stosowano środki biologiczne, takie jak wspomniany wcześniej natalizumab i Entyvio (wedolizumab).

Ponieważ leki biologiczne z większym prawdopodobieństwem doprowadzą do remisji (a tym samym zmniejszenia powikłań), leki te są obecnie zalecane w pierwszej linii (zaraz po postawieniu diagnozy, zamiast czekać, aż inne terapie zawiodą lub przestaną działać) osobom z umiarkowanym lub umiarkowanym ciężkie wrzodziejące zapalenie jelita grubego.KątKąt

Jak działa Entyvio

Według FDA:

„Entyvio jest antagonistą receptora integryn. Receptory integryn to białka eksprymowane na powierzchni niektórych komórek. Receptory integryn pełnią funkcję pomostów dla interakcji komórka-komórka. Entyvio blokuje interakcję specyficznego receptora integryn (wyrażonego w krążących komórkach zapalnych) ze specyficznym białko (wyrażane na komórkach w wewnętrznej ścianie naczyń krwionośnych), a tym samym blokuje migrację tych krążących komórek zapalnych przez te naczynia krwionośne i do obszarów stanu zapalnego w przewodzie pokarmowym”.

Ponadto według FDA:

„Wyniki wykazały, że większy odsetek uczestników leczonych Entyvio w porównaniu z placebo uzyskał i utrzymał odpowiedź kliniczną, osiągnął i utrzymał remisję kliniczną, osiągnął remisję kliniczną bez kortykosteroidów i, jak widać podczas endoskopii, poprawił wygląd okrężnicy”.KątKąt

Innymi słowy, Entyvio działa poprzez łagodzenie stanu zapalnego w przewodzie pokarmowym i okazał się skuteczny w leczeniu zaostrzeń i utrzymywaniu remisji bez sterydów. Warto zauważyć, że metaanaliza Entyvio i innych środków biologicznych wykazała, że ​​Entyvio był równie skuteczny w utrzymywaniu remisji u osób z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, jak inne rodzaje środków biologicznych.KątKąt

W przeszłości Entyvio (lub inny lek biologiczny) był zalecany tylko wtedy, gdy dana osoba nie była w stanie tolerować innych leków lub leki przestały działać. Zgodnie z wytycznymi 2020 dorośli z umiarkowanym lub ciężkim wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego powinni od razu rozpocząć leczenie tymi lekami. Spośród różnych dostępnych leków biologicznych Entyvio lub Remicade (infliksymab) są zalecane zamiast innych opcji dla osób, które wcześniej nie przyjmowały leków biologicznych.

Jeśli remisja wystąpi podczas leczenia lekiem Entyvio, należy je kontynuować jako leczenie podtrzymujące choroby (nie należy przerywać lub choroba może powrócić). Entyvio można przepisać z lekiem immunomodulującym lub bez niego.KątKąt

Możliwe zagrożenia PML

Jak dotąd udokumentowane niepożądane reakcje wywołane przez Entyvio ograniczają się głównie do bólu głowy, bólu stawów, nudności i gorączki.KątPoważniejsze reakcje obejmowały alergię i hepatotoksyczność (toksyczność wątroby). Ale lekarze, urzędnicy rządowi i producent leku szukają znacznie poważniejszego niepożądanego efektu, który jeszcze nie podniósł swojej brzydkiej głowy: postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML).

PML to choroba neurologiczna wynikająca z zakażenia wirusem Johna Cunninghama (JC). Większość z nas ma przeciwciała przeciwko temu wirusowi, a infekcja u zdrowych ludzi jest niezwykle rzadka. Ale u osób, których układ odpornościowy jest wyrównany przez HIV, raka, sarkoidozę i inne choroby, PML może się utrzymać.

U osób z PML wirus JC demielinizuje oligodendrocyty lub komórki nerwowe głównie w półkulach mózgowych, ale także w pniu mózgu lub móżdżku. Innymi słowy, wirus ten pozbawia naszą istotę białą mieliny potrzebnej do przewodzenia nerwów. Objawy obejmują demencję, problemy ze wzrokiem, paraliż (niedowład połowiczy), problemy z mówieniem (afazja) i zaburzenia czucia.KątKąt

W ciągu trzech miesięcy PML zabija od 30% do 50% zarażonych.KątRokowanie dla tych, u których rozwinie się PML z powodu terapii natalizumabem stwardnienia rozsianego, jest nieco lepsze; ponad 20% umiera. Ale nawet dla tych, którzy w końcu żyją z PML, niepełnosprawność jest głęboka. Badania pokazują, że 711 osób leczonych natalizumabem z powodu stwardnienia rozsianego rozwinęło PML, a trzy osoby leczone z powodu choroby Crohna rozwinęły tę chorobę.KątKąt

Ostrzeżenia i przeciwwskazania

Osoby, które mają alergię na Entyvio lub podobne leki, nie powinny otrzymywać leczenia. Nie należy rozpoczynać stosowania leku Entyvio, jeśli masz do czynienia z aktywną, ciężką infekcją, dopóki infekcja nie zostanie opanowana. Powinny go również unikać osoby, które mają problemy z wątrobą.

Podczas leczenia osoby powinny być ściśle monitorowane, jeśli rozwinie się infekcja i należy monitorować testy czynności wątroby.KątKąt

Interakcje leków

Istnieje kilka leków, których nie należy łączyć z Entyvio, a także takie, które należy stosować ostrożnie. Entyvio nie powinien być stosowany z innymi lekami anty-TNF, takimi jak Humira (adalimumab), Remicade (infliksymab), Simponi (golimumab), Embrel (etanercept), Cimzia (certolizumab), Gilenya (Natalizumab) i inne. Połączenie tych leków z Entyvio może zwiększyć ryzyko PML i innych infekcji.KątKąt

Szczepionki

Szczepienia należy zaktualizować zgodnie z wytycznymi przed rozpoczęciem stosowania produktu Entyvio.

Zasadniczo należy unikać żywych szczepionek atenuowanych podczas przyjmowania leku Entyvio, chociaż producent twierdzi, że można je stosować, jeśli korzyści przewyższają ryzyko. Przykłady żywych szczepionek w MMR (odrze, śwince i różyczce), ospie wietrznej i żółtej febrze. Można stosować szczepionki inaktywowane, chociaż odpowiedź na immunizację może być nieoptymalna. Przykłady obejmują zapalenie wątroby typu A, grypę (tylko postać zastrzyku) i tężec.KątKąt

Jeśli Ty lub ktoś bliski ma IBD, zwłaszcza IBD, które nie reaguje na steroidy i inne immunomodulatory, Entyvio wygląda na obiecujące leczenie. Jednak przed rozpoczęciem leczenia Entyvio konieczne jest ujawnienie wszelkich obecnych infekcji lub infekcji, które „nie znikają” i mogą sugerować osłabienie układu odpornościowego.KątKąt

Przyjmowanie leku Entyvio może czasami znacznie poprawić jakość życia osoby poprzez wywołanie remisji choroby. To powiedziawszy, ważne jest, aby zapoznać się z potencjalnymi skutkami ubocznymi i powikłaniami, abyś mógł być najlepszym adwokatem w swojej opiece. Jeśli podczas korzystania z Entyvio wystąpią problemy neurologiczne (lub naprawdę jakiekolwiek znaczące problemy), konieczne jest natychmiastowe skontaktowanie się z lekarzem.