9 skutków ubocznych stosowania tocilizumabu (RoActemra) i sposoby ich łagodzenia

Tocilizumab (nazwy handlowe: RoActemra, Actemra) to lek biologiczny stosowany w celu opanowania nadmiernego stanu zapalnego wywołanego przez układ odpornościowy. U wielu osób znacznie zmniejsza on stan zapalny, łagodzi objawy i poprawia sprawność fizyczną, a także zapobiega lub spowalnia uszkodzenia spowodowane przez niektóre choroby zapalne. Jednak podobnie jak inne leki hamujące niektóre elementy odpowiedzi immunologicznej, tocilizumab może również powodować skutki uboczne, od łagodnych infekcji lub bólów głowy po rzadkie, ale potencjalnie zagrażające życiu powikłania.

Jak działa lek tocilizumab (RoActemra)

Tocilizumab jest przeciwciałem monoklonalnym. Należy do klasy leków będących antagonistami receptora interleukiny-6 (IL-6).

Tocilizumab stosuje się w leczeniu następujących chorób:

• Reumatoidalne zapalenie stawów
• Olbrzymiokomórkowe zapalenie tętnic
• Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów o przebiegu ogólnoustrojowym
• Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie wielostawowe
• Zespół uwalniania cytokin spowodowany terapią komórkami T CAR
• Niektórzy pacjenci hospitalizowani z ciężkim przebiegiem COVID-19
• Śródmiąższowa choroba płuc związana ze sklerodermią układową.

Lek tocilizumab można podawać w postaci wlewu dożylnego lub wstrzyknięcia podskórnego, w zależności od leczonej choroby.

Interleukina-6, zwana zazwyczaj IL-6, jest cytokiną. Cytokiny to białka sygnałowe, które pomagają komórkom odpornościowym komunikować się między sobą.

IL-6 pełni pożyteczne funkcje podczas infekcji i urazów, ale nadmierna aktywność IL-6 może przyczyniać się do powstawania przewlekłego stanu zapalnego. Wysoka aktywność IL-6 ma związek z chorobami takimi jak reumatoidalne zapalenie stawów i olbrzymokomórkowe zapalenie tętnic oraz może przyczyniać się do powstawania niebezpiecznych reakcji zapalnych, takich jak zespół uwalniania cytokin.

Tocilizumab (RoActemra) wiąże się z receptorami IL-6 i blokuje aktywację tych receptorów przez IL-6. W rezultacie dochodzi do osłabienia sygnalizacji IL-6.

Zmniejszona aktywność IL-6 może:

• Zmniejszyć stan zapalny
• Zmniejszyć obrzęk i ból stawów
• Poprawić sprawność fizyczną
• Zmniejszyć objawy zapalne, takie jak gorączka i zmęczenie, w odpowiednich warunkach
• Tłumić niebezpieczne zapalenie wywołane cytokinami u wybranych pacjentów.

Mechanizm ten może jednak powodować również działania niepożądane. IL-6 bierze udział w normalnej obronie immunologicznej oraz przyczynia się do reakcji zapalnych, syntezy białek w wątrobie i innych procesów biologicznych. Blokowanie IL-6 zwiększa zatem podatność na infekcje i powoduje zmiany w wynikach badań krwi, wynikach badań czynnościowych wątroby oraz stężeniach lipidów we krwi.

Działania niepożądane leku tocilizumab (RoActemra)

Bardzo częste działania niepożądane (występujące u ponad 10% osób przyjmujących lek tocilizumab):

• Zakażenia górnych dróg oddechowych
• Zapalenie nosogardła
• Hipercholesterolemia
• Reakcje w miejscu wstrzyknięcia (w przypadku podania w formie zastrzyku).

Częste działania niepożądane (występujące u 1–10% osób przyjmujących lek):

• Ból głowy
• Zawroty głowy
• Nadciśnienie
• Nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby
• Podwyższony poziom ALT lub innych enzymów wątrobowych
• Leukopenia
• Neutropenia
• Zapalenie tkanki łącznej
• Zapalenie płuc
• Opryszczka wargowa
• Półpasiec
• Kaszel
• Duszności
• Ból brzucha
• Owrzodzenia jamy ustnej
• Zapalenie żołądka
• Wysypka skórna
• Swędzenie
• Pokrzywka
• Obrzęk obwodowy
• Reakcje nadwrażliwości.

Do działań niepożądanych występujących rzadko lub bardzo rzadko należą:

• Zapalenie uchyłków
• Wrzody przewodu pokarmowego
• Zapalenie jamy ustnej
• Hipertriglicerydemia
• Niedoczynność tarczycy
• Kamienie nerkowe
• Poważne reakcje alergiczne, w tym anafilaksja
• Zaburzenia czynności wątroby wywołane lekami
• Zapalenie wątroby
• Żółtaczka
• Perforacja przewodu pokarmowego, szczególnie jako powikłanie związane z zapaleniem uchyłków
• Zespół Stevensa-Johnsona
• Niewydolność wątroby.

Następnie wyjaśniamy skutki uboczne i podpowiadamy, jak ich uniknąć lub je złagodzić.

1. Zakażenia

IL-6 pomaga koordynować reakcje immunologiczne przeciwko zakażeniom. Lek tocilizumab (RoActemra) osłabia sygnalizację IL-6, przez co układ odpornościowy może mniej skutecznie reagować na bakterie, wirusy, grzyby i inne organizmy zakaźne.

Kolejna kwestia dotyczy objawów. IL-6 przyczynia się do wystąpienia gorączki i podwyższa poziom białka C-reaktywnego (CRP). Tocilizumab może osłabiać reakcje gorączkowe i wzrost CRP nawet w przypadku obecności zakażenia. W rezultacie zakażenie może czasami wywoływać mniej wyraźnych objawów zapalnych.

Zgłaszane zakażenia obejmują:

• Zakażenia górnych dróg oddechowych
• Zapalenie nosogardła
• Zapalenie płuc
• Zapalenie tkanki podskórnej
• Opryszczka pospolita
• Półpasiec
• Gruźlica
• Zakażenia oportunistyczne.

Wystąpiły poważne zakażenia wymagające hospitalizacji lub prowadzące do zgonu.

Zakażenia górnych dróg oddechowych są bardzo częstymi działaniami niepożądanymi stosowania tocilizumabu (RoActemra). Zapalenie płuc, zapalenie tkanki podskórnej, opryszczka jamy ustnej i półpasiec są częstymi działaniami niepożądanymi.

Przed rozpoczęciem leczenia tocilizumabem (RoActemra) lekarz może:

• Zapytać o przebyte lub obecne infekcje
• W razie potrzeby wykonać badanie w kierunku utajonej gruźlicy
• Sprawdzić, czy pacjent cierpi na przewlekłe zapalenie wątroby lub inne istotne infekcje
• Sprawdzić stan szczepień pacjenta.

Podczas leczenia tocilizumabem należy:

• Należy niezwłocznie poinformować lekarza w przypadku wystąpienia gorączki, uporczywego kaszlu, duszności, bolesnego oddawania moczu, nietypowego zaczerwienienia lub obrzęku skóry, silnego bólu gardła lub innych objawów infekcji.
• Należy unikać bliskiego kontaktu z osobami cierpiącymi na poważne infekcje zakaźne.
• Przed rozpoczęciem przyjmowania leku należy omówić zalecane szczepienia.
• Podczas przyjmowania leku tocilizumab nie należy przyjmować żywych szczepionek bez konsultacji z lekarzem.
• Należy przestrzegać zalecanych harmonogramów badań krwi i monitorowania klinicznego.

Nie należy zakładać, że prawidłowy wynik CRP lub brak wysokiej gorączki całkowicie wyklucza infekcję podczas stosowania leku tocilizumab.

2. Niska liczba neutrofili i białych krwinek

Tocilizumab (RoActemra) może obniżać liczbę neutrofili w krwiobiegu. IL-6 wpływa na produkcję, przemieszczanie się i przeżywalność neutrofili. Blokowanie sygnalizacji IL-6 może zmieniać sposób, w jaki neutrofile krążą między krwią a tkankami organizmu.

Leukopenia oznacza obniżoną liczbę białych krwinek. Neutropenia oznacza obniżoną liczbę neutrofili.

Poważne obniżenie tych wartości zwiększa ryzyko infekcji. Leukopenia i neutropenia są częstymi działaniami niepożądanymi tocilizumabu.

Nie można skutecznie zapobiec związanemu ze stosowaniem leku spadkowi liczby neutrofili poprzez dietę lub suplementy. Regularne badania krwi i nadzór medyczny to najlepsze sposoby zarządzania tym ryzykiem.

Lekarz może zbadać morfologię krwi przed rozpoczęciem leczenia i regularnie powtarzać badania krwi w trakcie leczenia. Jeśli liczba komórek krwi spadnie zbyt nisko, lekarz może zmniejszyć dawkę lub tymczasowo przerwać stosowanie leku. W przypadku wystąpienia poważnych lub utrzymujących się nieprawidłowości lekarz może podjąć decyzję o całkowitym zaprzestaniu stosowania leku.

3. Nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby i uszkodzenie wątroby

Tocilizumab może powodować wzrost stężenia enzymów wątrobowych, takich jak ALT i AST. Sygnalizacja IL-6 wpływa na czynność wątroby, w tym na produkcję białek ostrej fazy i procesy metaboliczne. Blokada receptora IL-6 może zaburzać czynność wątroby.

Ryzyko wystąpienia nieprawidłowości w funkcjonowaniu wątroby może również wzrosnąć w przypadku stosowania tocilizumabu w skojarzeniu z lekami, które mogą wpływać na wątrobę, w tym u niektórych pacjentów z metotreksatem.

Zgłaszano rzadkie przypadki poważnego uszkodzenia wątroby wywołanego lekiem, zapalenia wątroby, żółtaczki i niewydolności wątroby.

Aby zapobiec temu działaniu niepożądanemu, należy:

• Przeprowadzić badania czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia oraz w trakcie leczenia.
• Poinformować lekarza, jeśli cierpią Państwo na chorobę wątroby.
• Poinformować lekarza o wszystkich przyjmowanych lekach i suplementach diety.
• Należy unikać nadmiernego spożywania alkoholu.
• W przypadku wystąpienia zażółcenia skóry lub oczu, ciemnego moczu, uporczywych nudności, silnego zmęczenia lub bólu w górnej części brzucha, należy niezwłocznie zgłosić się do lekarza.

4. Podwyższony poziom cholesterolu i trójglicerydów

Stan zapalny może zaburzać metabolizm lipidów, a czasami obniżać poziom cholesterolu. W tych procesach metabolicznych rolę odgrywa IL-6. Blokowanie IL-6 może powodować wzrost poziomu cholesterolu całkowitego, cholesterolu LDL oraz innych wskaźników lipidowych.

Wzrost poziomu cholesterolu niekoniecznie oznacza, że tocilizumab (RoActemra) bezpośrednio uszkadza naczynia krwionośne. Ryzyko sercowo-naczyniowe zależy od wielu czynników, w tym od ciśnienia krwi, palenia tytoniu, cukrzycy, poziomu cholesterolu LDL oraz podstawowej choroby zapalnej.

Hipercholesterolemia jest bardzo częstym działaniem niepożądanym; hipertriglicerydemia jest rzadkim działaniem niepożądanym.

Należy badać poziom cholesterolu i trójglicerydów zgodnie z zaleceniami lekarza, stosować dietę korzystną dla serca, regularnie ćwiczyć, o ile pozwala na to stan zdrowia, unikać palenia tytoniu oraz kontrolować ciśnienie krwi i cukrzycę, jeśli występują. Należy przyjmować leki obniżające poziom cholesterolu zgodnie z zaleceniami lekarza.

Przerwanie stosowania leku tocilizumab wyłącznie z powodu wzrostu poziomu cholesterolu nie zawsze jest konieczne. Lekarz powinien rozważyć ryzyko sercowo-naczyniowe w stosunku do korzyści płynących z kontroli choroby zapalnej.

5. Ból głowy i zawroty głowy

Ból głowy i zawroty głowy są częstymi działaniami niepożądanymi tocilizumabu.

Aby złagodzić te działania niepożądane, należy:

• Pić wystarczającą ilość płynów, chyba że lekarz zalecił ograniczenie ich spożycia.
• Monitorować ciśnienie krwi, jeśli cierpi się na nadciśnienie.
• Odpoczywać, gdy jest to konieczne.
• Zapytać lekarza lub farmaceutę, czy można zażyć lek przeciwbólowy.

Należy zgłosić się do lekarza w przypadku nagłego, silnego bólu głowy, bólu głowy z objawami neurologicznymi lub uporczywego, nietypowego bólu głowy.

Nie należy automatycznie przypisywać każdego nowego bólu głowy tocilizumabowi.

6. Nadciśnienie tętnicze

Sygnalizacja cytokinowa wpływa na naczynia krwionośne i regulację układu sercowo-naczyniowego, a zmiany w procesie zapalnym mogą wpływać na ciśnienie krwi.

Nadciśnienie tętnicze jest częstym działaniem niepożądanym tocilizumabu (RoActemra).

Aby zmniejszyć to działanie niepożądane, należy:

• Regularnie kontrolować ciśnienie krwi.
• Konsekwentnie przyjmować przepisane leki na ciśnienie krwi.
• Ograniczyć nadmierne spożycie soli w diecie.
• W miarę możliwości utrzymywać zdrową masę ciała.
• Ćwiczyć zgodnie z zaleceniami lekarza.
• Należy unikać palenia tytoniu.

7. Reakcje w miejscu wstrzyknięcia

W przypadku wstrzyknięcia tocilizumabu podskórnie mogą wystąpić miejscowe reakcje immunologiczne i zapalne, powodujące zaczerwienienie skóry, swędzenie, ból, obrzęk lub podrażnienie.

Reakcje w miejscu wstrzyknięcia występują bardzo często. Aby uniknąć tych reakcji, należy:

• Stosować technikę wstrzykiwania nauczoną przez lekarza.
• Zmieniać miejsca wstrzyknięcia.
• Unikać wykonywania wstrzyknięć w skórę, która jest już podrażniona, uszkodzona lub zakażona.
• Przed wstrzyknięciem należy poczekać, aż lek przechowywany w lodówce osiągnie zalecaną temperaturę.

8. Problemy żołądkowo-jelitowe i perforacja jelit

Tocilizumab (RoActemra) wiąże się z zapaleniem uchyłków i perforacją jelit. Naukowcy nadal nie rozumieją w pełni przyczyny tego zjawiska.

Blokada IL-6 może tłumić objawy ostrzegające o zapaleniu. U pacjenta z zapaleniem uchyłków lub inną chorobą jelit ból, gorączka i laboratoryjne oznaki zapalenia mogą być mniej wyraźne. Opóźnione rozpoznanie poważnej choroby jelit może zwiększać ryzyko.

Leki kortykosteroidowe i niesteroidowe leki przeciwzapalne mogą również przyczyniać się do zwiększonego ryzyka powikłań żołądkowo-jelitowych u niektórych pacjentów.

Ból brzucha, zapalenie błony śluzowej żołądka i owrzodzenia jamy ustnej są częstymi działaniami niepożądanymi tocilizumabu. Zapalenie uchyłków, zapalenie jamy ustnej i wrzód żołądka są rzadkimi działaniami niepożądanymi tocilizumabu. Powikłania zapalenia uchyłków, w tym perforacja przewodu pokarmowego, są niebezpieczne.

Aby zmniejszyć ryzyko, należy:

• Poinformować lekarza, jeśli pacjent cierpi na zapalenie uchyłków lub ma w wywiadzie perforację jelita.
• Natychmiast zgłaszać uporczywy lub silny ból brzucha.
• W przypadku silnego bólu brzucha, któremu towarzyszy gorączka, wymioty, sztywność brzucha lub niewyjaśnione pogorszenie stanu zdrowia, należy niezwłocznie zgłosić się do lekarza.
• Należy omówić z lekarzem konieczność stosowania kortykosteroidów i niesteroidowych leków przeciwzapalnych.
• Nie należy ignorować objawów ze strony jamy brzusznej, ponieważ blokada IL-6 może powodować obniżenie poziomu CRP lub gorączki.

9. Reakcje skórne

Zmiany w sygnalizacji immunologicznej mogą wywoływać zapalenie skóry lub reakcje nadwrażliwości.

Reakcje obejmują wysypkę skórną, swędzenie i pokrzywkę. W rzadkich przypadkach zgłaszano poważne reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona.

Wysypka skórna, świąd i pokrzywka są częstymi działaniami niepożądanymi tocilizumabu (RoActemra). Zespół Stevensa-Johnsona jest rzadkim działaniem niepożądanym.

Podsumowując, tocilizumab (RoActemra) jest skutecznym lekiem, ponieważ IL-6 odgrywa kluczową rolę w przebiegu wielu poważnych chorób zapalnych. Zablokowanie tej ścieżki sygnałowej może ograniczyć szkodliwy stan zapalny i poprawić wyniki leczenia u wybranych pacjentów. Jednak to działanie biologiczne zwiększa również ryzyko infekcji, zmienia morfologię krwi, wpływa na wyniki badań czynnościowych wątroby oraz zmienia stężenie lipidów. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi tocilizumabu są infekcje górnych dróg oddechowych, zapalenie nosogardła, bóle głowy, nadciśnienie, nieprawidłowe wyniki badań czynnościowych wątroby oraz zmiany poziomu cholesterolu. Niektóre działania niepożądane, w tym poważne zakażenia, ciężkie reakcje alergiczne, powikłania żołądkowo-jelitowe i poważne uszkodzenie wątroby, występują rzadko lub bardzo rzadko, ale wymagają szczególnej uwagi.