11 skutków ubocznych leku Nustendi i sposoby radzenia sobie z nimi

Nustendi to doustny lek obniżający poziom cholesterolu, zawierający dwie substancje czynne: 180 mg kwasu bempedoowego i 10 mg ezetymibu. Lek ten przyjmuje się raz dziennie i jest przeznaczony dla osób dorosłych z pierwotną hipercholesterolemią lub dyslipidemią mieszaną, u których poziom cholesterolu LDL pozostaje niewystarczająco kontrolowany. Lek Nustendi można stosować z lekami z grupy statyn lub bez nich. Lek Nustendi jest również wskazany u osób dorosłych z miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową lub u osób z wysokim ryzykiem rozwoju tej choroby w celu zmniejszenia ryzyka sercowo-naczyniowego poprzez obniżenie poziomu cholesterolu LDL.

Lek Nustendi może powodować znaczne dodatkowe obniżenie poziomu cholesterolu LDL, ponieważ jego dwa składniki działają poprzez uzupełniające się mechanizmy.

Jak działa lek Nustendi?

Nustendi łączy w sobie dwa różne mechanizmy obniżające poziom cholesterolu.

Kwas bempedoowy hamuje działanie liazy cytrynianu adenozynotrifosforanu – enzymu biorącego udział w produkcji cholesterolu w wątrobie. Hamowanie tego enzymu zmniejsza syntezę cholesterolu i zwiększa wydalanie cholesterolu LDL z krwiobiegu przez wątrobę.

Ezetymib działa w jelicie. Blokuje białko Niemann-Pick C1-podobne 1, zmniejszając w ten sposób wchłanianie cholesterolu pochodzącego z pożywienia i żółci do krwiobiegu.

To połączenie zmniejsza zatem produkcję cholesterolu w wątrobie oraz wchłanianie cholesterolu w jelicie.

Jednak te dwa składniki mogą również powodować szereg działań niepożądanych. Najważniejsze z nich to podwyższony poziom kwasu moczowego, objawy ze strony przewodu pokarmowego, zmiany w wynikach badań czynnościowych wątroby, objawy mięśniowe oraz interakcje z lekami z grupy statyn.

Skutki uboczne leku Nustendi

Częste skutki uboczne stosowania leku Nustendi to:

• Podwyższony poziom kwasu moczowego
• Zaparcia
• Niedokrwistość lub obniżony poziom hemoglobiny
• Zmniejszony apetyt
• Zawroty głowy lub ból głowy
• Wysokie ciśnienie krwi
• Kaszel
• Biegunka
• Ból brzucha
• Nudności
• Suchość w ustach
• Wzdęcia lub zapalenie błony śluzowej żołądka
• Nieprawidłowe wyniki badań czynnościowych wątroby
• Ból pleców
• Skurcze mięśni lub ból mięśni
• Ból ramienia lub nogi
• Ból stawów
• Podwyższony poziom kreatyniny
• Zmęczenie lub uczucie osłabienia
• Dna moczanowa
• Zmniejszony współczynnik filtracji kłębuszkowej.

Nies częste działania niepożądane leku Nustendi to:

• Podwyższony poziom mocznika we krwi
• Utrata masy ciała
• Uderzenia gorąca
• Niestrawność lub refluks żołądkowy
• Swędzenie
• Obrzęk rąk lub nóg
• Ból szyi lub klatki piersiowej
• Osłabienie mięśni.

Rzadkie działania niepożądane leku Nustendi to:

• Uczucie mrowienia, depresja lub duszności
• Ciężkie reakcje alergiczne
• Zapalenie wątroby, kamienie żółciowe, zapalenie pęcherzyka żółciowego lub zapalenie trzustki
• Miopatia lub rabdomioliza
• Niska liczba płytek krwi.

Poniżej wyjaśniamy skutki uboczne i podajemy wskazówki, jak ich uniknąć lub je złagodzić.

1. Podwyższony poziom kwasu moczowego i dna moczanowa

Podwyższony poziom kwasu moczowego jest najbardziej charakterystycznym działaniem niepożądanym leku Nustendi. Około 5% osób przyjmujących lek Nustendi doświadcza hiperurykemii.

Kwas bempedoowy hamuje działanie białka transportowego nerek zwanego transporterem anionów organicznych 2. Działanie to może ograniczać wydalanie kwasu moczowego przez kanalik nerkowy, co powoduje, że większa ilość kwasu moczowego pozostaje w krwiobiegu.

Po zaprzestaniu przyjmowania leku poziom kwasu moczowego powróci do poprzedniego poziomu.

W badaniach klinicznych dotyczących kwasu bempedoowego dna moczanowa wystąpiła u 1,4% osób przyjmujących lek oraz u 0,4% osób przyjmujących placebo.

Aby zmniejszyć ryzyko, przed rozpoczęciem przyjmowania leku Nustendi należy poinformować lekarza, jeśli w przeszłości występowała dna moczanowa lub podwyższony poziom kwasu moczowego. Lekarz może monitorować poziom kwasu moczowego, zwłaszcza jeśli występują czynniki ryzyka dny moczanowej.

Należy skontaktować się z lekarzem w przypadku wystąpienia nagłego, silnego bólu, obrzęku lub zaczerwienienia skóry w okolicy stawu. Należy przerwać stosowanie leku Nustendi, jeśli hiperurykemii towarzyszą objawy dny moczanowej.

2. Zaparcia

Zaparcia występują u 4,7% osób przyjmujących lek Nustendi.

Wynika to z faktu, że ezetymib wpływa na wchłanianie cholesterolu w jelitach, natomiast kwas bempedoowy wywiera ogólnoustrojowe działanie metaboliczne.

Zaparcia często można złagodzić poprzez picie odpowiedniej ilości płynów, spożywanie wystarczającej ilości błonnika oraz regularną aktywność fizyczną. Stopniowe zwiększanie spożycia błonnika jest bardziej komfortowe niż nagła, radykalna zmiana diety.

Jeśli zaparcia stają się uporczywe, bolesne lub ciężkie, należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą, zamiast rutynowo przyjmować środki przeczyszczające.

3. Biegunka, ból brzucha, nudności i inne problemy trawienne

Lek Nustendi może powodować biegunkę, ból brzucha, nudności, suchość w ustach, wzdęcia i zapalenie błony śluzowej żołądka. Wszystkie te objawy są klasyfikowane w aktualnej ulotce informacyjnej jako częste działania niepożądane.

Aby zmniejszyć te dolegliwości, należy regularnie przyjmować lek, dbać o odpowiednie nawodnienie organizmu oraz unikać bardzo obfitych lub tłustych posiłków. Nie należy samodzielnie przerywać stosowania leku z powodu łagodnych objawów ze strony układu pokarmowego. Jeśli objawy utrzymują się, należy skonsultować się z lekarzem.

4. Ból mięśni i skurcze mięśni

Do problemów związanych z mięśniami zaliczają się skurcze mięśni, bóle mięśni, bóle kończyn, bóle pleców oraz bóle stawów. Skurcze mięśni i bóle mięśni są klasyfikowane jako częste działania niepożądane leku Nustendi.

Należy niezwłocznie zgłosić się do lekarza w przypadku wystąpienia niewyjaśnionego, silnego lub uporczywego bólu mięśni lub osłabienia mięśni, zwłaszcza jeśli pacjent przyjmuje jednocześnie lek z grupy statyn. Jeśli miopatia zostanie potwierdzona przez poziom fosfokinazy kreatynowej przekraczający 10-krotność górnej granicy normy, należy przerwać przyjmowanie leku Nustendi oraz towarzyszącego mu leku z grupy statyn.

5. Zmiany w poziomach enzymów wątrobowych

Lek Nustendi może powodować wzrost poziomu enzymów wątrobowych, w szczególności aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST). W badaniach klinicznych u 2,4% pacjentów leczonych lekiem Nustendi wystąpiło podwyższenie poziomu enzymów co najmniej trzykrotnie przekraczające górną granicę normy, natomiast u pacjentów otrzymujących placebo takie podwyższenie nie wystąpiło.

W badaniach klinicznych wzrosty te były na ogół bezobjawowe i nie towarzyszyły im oznaki zaburzeń czynności wątroby. Niemniej jednak przed rozpoczęciem przyjmowania leku należy wykonać badania czynności wątroby, a w przypadku utrzymującego się wzrostu poziomu transaminaz powyżej trzykrotności górnej granicy normy należy przerwać przyjmowanie leku.

W przypadku wystąpienia zażółcenia skóry lub oczu, ciemnego moczu, nadmiernego zmęczenia, utraty apetytu lub silnego bólu brzucha należy niezwłocznie zgłosić się do lekarza, ponieważ u osób przyjmujących ezetymib odnotowano przypadki zapalenia wątroby.

6. Zmiany w wynikach badań czynności nerek

Lek Nustendi może powodować wzrost stężenia kreatyniny i mocznika we krwi.

Należy pamiętać, że wzrost stężenia kreatyniny niekoniecznie oznacza rzeczywiste uszkodzenie nerek. Kwas bempedoowy hamuje działanie białka OAT2, które pomaga nerkom wydalać kreatyninę z moczem. W związku z tym stężenie kreatyniny we krwi może wzrosnąć raczej z powodu zmienionego metabolizmu kreatyniny niż z powodu pogorszenia się filtracji nerkowej.

Osoby z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek wymagają szczególnej ostrożności.

7. Niedokrwistość i obniżony poziom hemoglobiny

Mechanizm występowania tych działań niepożądanych nie jest w pełni poznany. W przypadku utrzymującego się zmęczenia, uczucia osłabienia, duszności lub nietypowej bladości lekarz może zlecić wykonanie morfologii krwi oraz zbadać inne przyczyny niedokrwistości.

Nie wykazano, aby jakakolwiek konkretna dieta zapobiegała niedokrwistości wywołanej przez lek Nustendi. Nie należy przyjmować suplementów żelaza, chyba że badania wykażą niski poziom żelaza.

8. Ból głowy i zawroty głowy

Ból głowy i zawroty głowy są częstymi działaniami niepożądanymi.

Należy unikać prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn do czasu ustalenia, jak lek Nustendi wpływa na pacjenta.

Utrzymujące się lub silne zawroty głowy wymagają konsultacji lekarskiej, ponieważ przyczyną zawrotów głowy mogą być również ciśnienie krwi, odwodnienie, inne leki oraz inne schorzenia.

9. Podwyższone ciśnienie krwi

Jest to również częste działanie niepożądane leku Nustendi.

10. Rzadziej występujące działania niepożądane

Lek Nustendi może powodować uderzenia gorąca, niestrawność, refluks żołądkowy, swędzenie, obrzęk rąk lub nóg, ból szyi, ból w klatce piersiowej, osłabienie mięśni oraz utratę masy ciała. Są to rzadkie działania niepożądane.

Rzadkie reakcje wywoływane przez ezetymib obejmują uczucie mrowienia, depresję, duszności, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, kamienie żółciowe, zapalenie pęcherzyka żółciowego, reakcje nadwrażliwości oraz niską liczbę płytek krwi.

Kto nie powinien przyjmować leku Nustendi?

Lek Nustendi jest przeciwwskazany u następujących grup pacjentów.

1. Kobiety w ciąży

Leku Nustendi nie wolno stosować u kobiet w ciąży. Kwas bempedoowy zmniejsza syntezę cholesterolu, a szlaki związane z cholesterolem odgrywają ważną rolę w rozwoju płodu. Badania na zwierzętach wzbudziły obawy dotyczące toksyczności reprodukcyjnej. Kobiety, które mogą zajść w ciążę, muszą stosować skuteczne środki antykoncepcyjne podczas leczenia lekiem Nustendi oraz przerwać przyjmowanie tego leku w przypadku zajścia w ciążę lub planowania ciąży.

Jeśli podczas ciąży konieczne jest leczenie hipocholesterolemiczne, nie należy po prostu przechodzić na inną tabletkę obniżającą poziom cholesterolu. Podczas ciąży należy unikać większości leków obniżających poziom cholesterolu. Należy skonsultować się z lekarzem w celu ustalenia najlepszego postępowania w oparciu o indywidualne ryzyko sercowo-naczyniowe.

2. Kobiety karmiące piersią

Leku Nustendi nie należy stosować w okresie karmienia piersią, ponieważ nie wiadomo, czy kwas bempedoowy lub ezetymib przenikają do mleka matki. Ze względu na ryzyko dla dziecka kobiety, które muszą przyjmować lek Nustendi, powinny omówić z lekarzem, czy należy przerwać karmienie piersią, czy też zastosować inne leczenie.

3. Osoby z uczuleniem na którykolwiek składnik leku

Nie należy przyjmować leku Nustendi, jeśli wystąpiła u pacjenta reakcja nadwrażliwości na kwas bempedoowy, ezetymib lub substancję pomocniczą zawartą w tabletce.

4. Osoby z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby

Osoby z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby nie powinny przyjmować leku Nustendi, ponieważ może on zwiększać stężenie ezetymibu we krwi, a działanie leku u tych osób nie jest dobrze poznane.

Lekarz może zamiast tego wybrać odpowiednią strategię obniżania stężenia lipidów w oparciu o stopień zaawansowania i przyczynę choroby wątroby. W zależności od okoliczności opcje mogą obejmować indywidualnie dobraną statynę, sam ezetymib lub inną terapię nieopartą na statynach.

5. Osoby z czynną chorobą wątroby, w przypadku stosowania leku Nustendi w skojarzeniu ze statyną

Osoby z czynną chorobą wątroby lub niewyjaśnionym, utrzymującym się podwyższeniem poziomu transaminaz w surowicy nie mogą przyjmować leku Nustendi w skojarzeniu ze statyną.

6. Osoby przyjmujące dawkę simwastatyny większą niż zalecana

Leku Nustendi nie należy stosować przy dawce simwastatyny przekraczającej 40 mg dziennie. Dawkę simwastatyny należy ograniczyć do 20 mg dziennie.

Kwas bempedoowy może zwiększać stężenie kilku leków z grupy statyn, w tym simwastatyny, we krwi, zwiększając tym samym ryzyko wystąpienia toksyczności mięśniowej.

Podsumowując, lek Nustendi jest szczególnie przydatny w przypadkach, gdy poziom cholesterolu LDL utrzymuje się powyżej wartości docelowej pomimo przyjmowania innych leków lub gdy pacjenci nie tolerują statyn. Efektem ubocznym wymagającym szczególnej uwagi jest podwyższony poziom kwasu moczowego, ponieważ może on wywołać dnę moczanową. Częstymi działaniami niepożądanymi są również zaparcia, objawy ze strony przewodu pokarmowego, objawy mięśniowe, zmiany w wynikach badań czynnościowych wątroby, bóle głowy i zawroty głowy. Większość działań niepożądanych leku Nustendi nie ma ciężkiego przebiegu, jednak ciężkie objawy mięśniowe, reakcje alergiczne, objawy ze strony wątroby oraz silny ból brzucha wymagają natychmiastowej oceny lekarskiej.