Choroba Canavan

Przegląd

Co to jest choroba Canavana?

Choroba Canavana to powiązane genowo zaburzenie neurologiczne, w którym mózg degeneruje się w gąbczastą tkankę usianą mikroskopijnymi przestrzeniami wypełnionymi płynem. Choroba Canavana została sklasyfikowana jako jedna z grupy zaburzeń genetycznych znanych jako leukodystrofie, ale – w przeciwieństwie do większości leukodystrofii. Ostatnie badania wykazały, że komórki w mózgu odpowiedzialne za wytwarzanie osłonek mielinowych, znane jako oligodendrocyty, nie mogą właściwie wykonać tego krytycznego zadania rozwojowego. Osłonki mielinowe są powłoką tłuszczową, która działa jak izolatory wokół włókien nerwowych w mózgu, a także zapewnia wsparcie odżywcze dla komórek nerwowych. W chorobie Canavana wiele oligodendrocytów nie dojrzewa i zamiast tego umiera, pozostawiając wypustki komórek nerwowych znane jako aksony wrażliwe i niezdolne do prawidłowego funkcjonowania. Choroba Canavana jest spowodowana mutacją w genie enzymu zwanego aspartoacylazą, który rozkłada skoncentrowaną substancję chemiczną w mózgu, znaną jako N-acetylo-asparaginian.

Objawy choroby Canavana pojawiają się zwykle w ciągu pierwszych 3 do 6 miesięcy życia i szybko się rozwijają. Objawy obejmują brak rozwoju motorycznego, trudności w karmieniu, nieprawidłowe napięcie mięśniowe (osłabienie lub sztywność) oraz nienormalnie dużą, słabo kontrolowaną głowę. Może również wystąpić paraliż, ślepota lub utrata słuchu. Dzieci są charakterystycznie ciche i apatyczne. Chociaż choroba Canavan może wystąpić w każdej grupie etnicznej, częściej występuje wśród Żydów aszkenazyjskich ze wschodniej Polski, Litwy i zachodniej Rosji oraz wśród Arabów Saudyjskich. Chorobę Canavana można zidentyfikować za pomocą prostego prenatalnego badania krwi, które wyszukuje brakujący enzym lub mutacje w genie kontrolującym aspartoacylazę. Oboje rodzice muszą być nosicielami wadliwego genu, aby mieć chore dziecko. Gdy oboje rodzice są nosicielami mutacji genu Canavana, istnieje jedna czwarta (25%) szansa na każdą ciążę, że dziecko zostanie dotknięte chorobą Canavana.

Czy jest jakieś leczenie?

Choroba Canavana powoduje postępującą atrofię mózgu. Nie ma lekarstwa ani standardowego sposobu leczenia. Leczenie jest objawowe i podtrzymujące.

Jaka jest prognoza?

Rokowania dla choroby Canavan są złe. Śmierć zwykle następuje przed 10 rokiem życia, chociaż niektóre dzieci mogą dożyć wieku kilkunastu lub dwudziestu lat.

Jakie badania są prowadzone?

Zlokalizowany został gen choroby Canavana. Wiele laboratoriów oferuje populacjom ryzyka prenatalne badania przesiewowe w kierunku tego zaburzenia. Naukowcy opracowali modele zwierzęce tej choroby i wykorzystują je do testowania potencjalnych strategii terapeutycznych. Obecnie badane są trzy strategie: transfer genu do mózgu w celu zastąpienia zmutowanego genu enzymu; terapia metaboliczna w celu dostarczenia kluczowego brakującego metabolitu (octanu); i terapia enzymatyczna, w której enzym aspartoacylaza jest tak skonstruowany, aby mógł dostać się do mózgu i wstrzykiwać do krwiobiegu. Dzięki tym strategiom uzyskano zachęcające wyniki.