Co to jest rak płuc ALK-dodatni?

Rak płuca ALK-dodatni jest rodzajem niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC), w którym komórki nowotworowe mają mutację w genie kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK). Mutacja jest rearanżacją genów: nieprawidłowa fuzja ALK i innego genu, białka podobnego do białka 4 związanego z mikrotubulami szkarłupni (EML4).

Ta fuzja powoduje, że enzymy komórkowe (wyspecjalizowane białka) wysyłają sygnały do ​​zmutowanych komórek rakowych, nakazując im podział i namnażanie się szybciej niż zwykle. Rezultat: rozprzestrzenianie się raka płuc.

Podobnie jak w przypadku innych rodzajów raka płuc związanych z mutacjami genetycznymi, rearanżację ALK można teraz leczyć lekami terapii celowanej, co pozwala kontrolować raka. Doprowadziło to do lepszych wskaźników przeżycia wśród pacjentów z rakiem płuca w 4 stadium.

ALK-dodatnie objawy raka płuc

Mutacja ALK jest zdecydowanie najczęstsza u osób z gruczolakorakiem płuc, rodzajem NSCLC.

Ten typ raka zwykle zaczyna się w pobliżu zewnętrznej części płuc, z dala od dróg oddechowych. Objawy często nie zaczynają się, dopóki rak nie rozprzestrzeni się w kierunku środka płuc. Kiedy objawy się pojawią, zwykle objawiają się przewlekłym kaszlem i krwawą plwociną.

Młode kobiety i osoby niepalące, które nigdy nie podejrzewają, że mają raka, mogą rozwinąć mutacje ALK. Bardzo często zdarza się, że ten typ nowotworu jest pomijany, dopóki nie jest w zaawansowanym stadium.

Powoduje

Rearanżacja ALK występuje u 3% do 5% procent osób z NSCLC. Może to brzmieć jak niewielka liczba, ale biorąc pod uwagę liczbę osób, u których co roku diagnozuje się raka płuc, oznacza to, że każdego roku w Stanach Zjednoczonych występuje około 10 000 nowo zdiagnozowanych przypadków choroby ALK-dodatniej.

Rodzaje mutacji obecnych w nowotworach płuc różnią się w zależności od rodzaju nowotworu płuc. Mutacja ALK występuje najczęściej u osób z gruczolakorakiem płuc, ale w rzadkich przypadkach raka płuca ALK stwierdzano w płaskonabłonkowym raku płuc (inny typ NSCLC) i drobnokomórkowym raku płuc.

Ten gen fuzyjny nie jest dziedziczną mutacją, taką jak mutacje BRCA, które występują u niektórych osób z nowotworami piersi i innymi. Osoby z komórkami raka płuc pozytywnymi dla genu fuzyjnego EML4-ALK nie urodziły się z komórkami, które miały tę mutację i nie odziedziczyły tendencji do posiadania tej mutacji od swoich rodziców.

Zamiast tego jest to nabyta mutacja, która rozwija się w niektórych komórkach z powodu różnych czynników. Na przykład narażenie na czynniki rakotwórcze środowiskowe może uszkadzać geny i chromosomy i skutkować zmutowanymi komórkami.

Ponadto gen fuzyjny EML4-ALK nie jest związany wyłącznie z rakiem płuc. Można go również znaleźć w nerwiaku niedojrzałym i chłoniaku anaplastycznym z dużych komórek.

Czynniki ryzyka

Niektórzy ludzie są bardziej narażeni na komórki rakowe z genem fuzyjnym ALK:

• Młodsi pacjenci (55 lat i młodsi)

• Osoby, które nigdy nie paliły (lub paliły bardzo mało)

• Kobiety
• Ludzie pochodzenia wschodnioazjatyckiego

W badaniach u pacjentów z NSCLC w wieku poniżej 40 lat wynik testu na obecność genu fuzyjnego EML4-ALK był pozytywny w 34% przypadków w porównaniu z około 5% osób w każdym wieku z NSCLC.

Diagnoza

Rearanżacja ALK jest diagnozowana za pomocą testów genetycznych (znanych również jako profilowanie molekularne). Pracownicy służby zdrowia uzyskują próbkę guza płuca za pomocą biopsji tkanki lub mogą zbadać próbkę krwi uzyskaną za pomocą biopsji płynnej. Próbki te są sprawdzane pod kątem biomarkerów, które wykazują obecność mutacji ALK.

Kilka innych testów sugerujących obecność mutacji ALK obejmuje:

• Badania krwi: Antygen rakowo-płodowy (CEA), który jest obecny w niektórych typach raka, ma tendencję do ujemnego lub niskiego poziomu u osób z mutacjami ALK.

• Radiologia: Obrazowanie raka płuc ALK-dodatniego może wyglądać inaczej niż w przypadku innych typów NSCLC, co może pomóc we wczesnej analizie mutacji.

Leczenie

Rak płuca ALK-dodatni jest leczony lekami doustnymi, które zmniejszają zaawansowane guzy raka płuc.

Leki, które zostały zatwierdzone przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do zwalczania raka płuc ALK-dodatniego, nazywane są inhibitorami ALK i obejmują:

• Alecensa (alektynib)
• Alunbrig (brygatynib)
• Lorbrena (lorlatynib)
• Xalkori (kryzotynib)
• Zykadia (cerytynib)

Jeśli wynik testu na rearanżację genu ALK jest pozytywny, inhibitory ALK są zwykle stosowane zamiast chemioterapii jako pierwszy cykl leczenia. W niektórych przypadkach świadczeniodawcy mogą zalecić rozpoczęcie chemioterapii i rozpoczęcie przyjmowania leków ALK dopiero po tym, jak terapia przestanie działać.

Jak działają inhibitory ALK

Kinazy tyrozynowe to białka komórkowe, które umożliwiają przesyłanie sygnałów z jednej komórki do drugiej. Receptory kinazy tyrozynowej zlokalizowane na komórkach odbierają te sygnały.

Aby zrozumieć, jak działają leki do terapii celowanej ALK, pomyśl o białku kinazy tyrozynowej komórki jako o posłańcu, który wysyła wiadomość zrozumiałą tylko dla receptora kinazy tyrozynowej. Jeśli masz mutację ALK, masz złą wiadomość. Kiedy „wstawia się” niewłaściwą wiadomość, do centrum wzrostu komórki wysyłane są sygnały informujące komórki rakowe, aby dzieliły się bez zatrzymywania.

Leki z inhibitorami kinazy działają poprzez blokowanie receptora – tak, jakbyś wypełnił go betonem. W rezultacie sygnał nakazujący komórkom rakowym podział i wzrost nigdy nie jest przekazywany.

Należy pamiętać, że inhibitory kinazy tyrozynowej nie są lekarstwem na raka płuc, ale raczej leczeniem, które pozwala kontrolować guza (podobnie jak lek na cukrzycę może kontrolować chorobę, ale jej nie wyleczy). Mamy nadzieję, że pewnego dnia w przyszłości rak płuc będzie leczony jak inne choroby przewlekłe.

Nowotwory można leczyć przez lata za pomocą tych leków, zmniejszając prawdopodobieństwo rozprzestrzenienia się komórek rakowych.

Opór

Nowotwory płuc mogą początkowo bardzo dobrze reagować na ukierunkowane leki terapeutyczne. Jednak pacjenci prawie zawsze stają się oporni na lek z czasem.

Jeśli rozwiniesz oporność na inhibitor ALK, Twój lekarz spróbuje nowego leku lub kombinacji leków. Nowe leki są nadal badane w badaniach klinicznych dla osób, u których rozwija się oporność.

Konieczne może być również dostosowanie leków, ponieważ z czasem nowotwory mogą dalej mutować.

Na przykład Lorbrena (loratinib) jest zatwierdzony dla osób wcześniej leczonych innymi inhibitorami ALK. Jest to inhibitor ALK stosowany w leczeniu niektórych mutacji wtórnych, które czynią nowotwory opornymi na inne leki ALK. Stwierdzono, że jest skuteczny u około połowy osób, które stały się odporne na inne leki z tej klasy. Mediana czasu działania wyniosła 12,5 miesiąca.

Efekty uboczne leczenia

Podobnie jak inne leki przeciwnowotworowe, inhibitory ALK mają skutki uboczne. Powinny one być łagodne w porównaniu ze skutkami ubocznymi chemioterapii, ale nadal mogą być nieprzyjemne i zakłócać codzienne życie.

Częste działania niepożądane leku Xalkori (kryzotynib) obejmują:

• Zaburzenia widzenia
• Mdłości
• Biegunka
• Wymioty
• Obrzęk
• Zaparcie
• Podwyższone transaminazy (związane z uszkodzeniem wątroby)
• Zmęczenie
• Zmniejszony apetyt
• Zakażenie górnych dróg oddechowych
• Zawroty głowy
• Neuropatia

Innym rzadkim, ale poważnym działaniem niepożądanym jest śródmiąższowa choroba płuc, która może być śmiertelna.

Koszt

Nowsze leki, które celują w nieprawidłowości komórek rakowych, takie jak mutacje ALK, często mają wysoką cenę, ale są dostępne opcje.

Dla tych, którzy nie mają ubezpieczenia, mogą pomóc programy rządowe i prywatne. W przypadku osób posiadających ubezpieczenie, programy pomocy copay mogą pomóc w pokryciu kosztów.

W niektórych przypadkach producent leku może być w stanie dostarczyć leki po obniżonych kosztach. I, co ważne, możesz otrzymać bezpłatne leczenie, jeśli weźmiesz udział w badaniu klinicznym.

Rokowanie

Podczas gdy ogólny pięcioletni wskaźnik przeżycia dla NSCLC wynosi około 25% i tylko 2 do 7% w przypadku zaawansowanego raka płuc, naukowcy odkryli, że mediana przeżycia dla osób z rakiem płuca w stadium 4 ALK-dodatnim wynosi 6,8 roku z prawą opieka. Ten wskaźnik przeżycia był prawdziwy nawet dla tych, u których rak płuc rozprzestrzenił się na mózg (przerzuty do mózgu).

Badanie opublikowane w The New England Journal of Medicine wykazało, że leczenie Xalkori (kryzotynib) skutkuje medianą przeżycia wolnego od progresji wynoszącą około 10 miesięcy. Odsetek odpowiedzi na lek wynosi około 50 do 60%. Jest to dramatyczne odkrycie, ponieważ uczestnicy badania już nie wykazali postępu w chemioterapii i mieli oczekiwany wskaźnik odpowiedzi na poziomie 10% przy przewidywanym średnim czasie przeżycia bez progresji wynoszącym około trzech miesięcy.

Chociaż badania nie wykazują wzrostu całkowitego przeżycia dla wszystkich terapii rearanżacji ALK, istnieje wyraźna poprawa jakości życia oferowanego z tymi lekami i możliwość życia bez progresji bez poważnych skutków ubocznych.

Jeśli zdiagnozowano u Ciebie raka, przedyskutuj z lekarzem możliwości wykonania testów genetycznych. Dostępnych jest wiele testów genetycznych, a czasami ich wyniki mogą pomóc w ukierunkowaniu leczenia. Jeśli to możliwe, rozważ udanie się do ośrodka onkologicznego, który przyjmuje dużą liczbę pacjentów z rakiem płuc, aby mieć dostęp do najbardziej zaawansowanych testów i opcji leczenia, a także możliwych terapii eksperymentalnych do rozważenia.