Jak diagnozowana jest hipofosfatazja

Hipofosfatazja (HPP) to rzadkie, dziedziczne schorzenie szkieletu, które powoduje, że kości i zęby stają się miękkie i słabe. Dzięki HPP mineralizacja — odkładanie się wapnia i fosforu w kościach i zębach — zostaje osłabiona.

To sprawia, że ​​kości są podatne na złamania, niedorozwój i deformacje. Powoduje również przedwczesną utratę zębów.

Ważne jest, aby jak najszybciej zdiagnozować HPP, aby można było rozpocząć leczenie. Ale ponieważ HPP jest tak rzadkie, czasami trudno jest zdiagnozować. Dzieje się tak, ponieważ ma wspólne oznaki i objawy innych częstszych chorób i wpływa na wiele różnych części ciała.

W tym artykule omówimy, w jaki sposób diagnozuje się HPP przy użyciu różnych metod, w tym samokontroli, badania fizykalnego, pracy laboratoryjnej i innych.

Samokontrole

Nie ma testów domowych ani samokontroli, aby zdiagnozować HPP. Jednak rozpoznanie oznak i symptomów każdego rodzaju HPP może pomóc w znalezieniu szybkiej diagnozy.

Brak wzrostu i osiągnięcia kamieni milowych jest jednym z najwcześniejszych objawów okołoporodowej HPP. Perinatalne oznacza bezpośrednio przed lub po porodzie. Dziecko z HPP może urodzić się z krótkimi kończynami, nieprawidłową klatką piersiową i miękkimi kośćmi czaszki.

HPP okołoporodowa charakteryzuje się znacznie zaburzoną mineralizacją podczas rozwoju dziecka w łonie matki. Ten typ HPP jest rzadki i często powoduje urodzenie martwego dziecka lub niewydolność oddechową w ciągu kilku dni od urodzenia.

Łagodna prenatalna HPP jest łagodniejszą postacią, charakteryzującą się skróceniem i wygięciem kończyn, które ustępuje samoistnie. Objawy znikną dopiero w dzieciństwie lub dorosłości.

Objawy HPP w dzieciństwie będą się różnić w zależności od osoby. Objawy mogą obejmować:

• Niski wzrost
• Zgięte nogi lub pukanie w kolana
• Malformacja szkieletu
• Ból kości i stawów
• Powiększone stawy skokowe lub nadgarstkowe
• Nieprawidłowy kształt czaszki
• Przedwczesna utrata zębów dziecka

Objawy HPP dorosłych mogą obejmować:

• Nieokreślone zaburzenia mięśniowo-szkieletowe
• Powolne gojenie
• Częste złamania kości udowej (kości udowej) i kości śródstopia (kości długie stopy)
• Zmiękczanie kości
• Przedwczesna utrata zębów
• Przewlekły staw i stan zapalny
• Ból w mięśniach

Dorośli, u których zdiagnozowano HPP, rzadko zgłaszają objawy choroby w dzieciństwie.

Odontohipofosfatazja to rodzaj HPP, który wpływa tylko na zęby. Powoduje przedwczesną utratę zębów mlecznych u dzieci i przedwczesną utratę zębów stałych w wieku dorosłym. Ten typ HPP nie wpływa na kości.

Badanie lekarskie

Pierwszym krokiem w diagnozowaniu HPP jest ocena widocznych oznak i objawów poprzez zapytanie pacjenta (lub rodzica) o objawy oraz badanie fizykalne. Fizyczne badanie HPP obejmuje poszukiwanie i ocenę następujących objawów choroby.

Szkieletowy

Nieprawidłowości szkieletowe HPP obejmują złamania, które nie goją się dobrze i te inne stany kości:

• Krzywica wpływa na rozwój kości u niemowląt i dzieci. W HPP pojawia się jako miękkie, słabe i zdeformowane kości. Może również powodować ból kości i słaby rozwój kości.

• Osteomalację (zmiękczenie kości) obserwuje się w dorosłych postaciach HPP. U dorosłych nawracające złamania stopy i ud są powszechne i często prowadzą do przewlekłego bólu.

• Osteopenia występuje, gdy organizm nie jest w stanie wytworzyć nowej kości tak szybko, jak wchłania starą kość. Osteoporoza to stan kości, w którym kości stają się słabe i kruche. Oba są czasami spotykane w HPP typu dorosłego.

• Kraniosynostoza to wada wrodzona, w której kości czaszki dziecka łączą się ze sobą, zanim mózg jest w pełni uformowany. HPP we wczesnym wieku może wywołać przedwczesne zespolenie jednego lub więcej szwów czaszkowych. Kraniosynostoza może prowadzić do trwałych nieprawidłowości twarzy i głowy, opóźnień rozwojowych, problemów ze wzrokiem, problemów z oddychaniem i drgawek.

Dentystyczny

Najwcześniejszym objawem stomatologicznym HPP u dzieci jest przedwczesna utrata zębów mlecznych. Dziecięca HPP powoduje również zmniejszoną wysokość kości wyrostka zębodołowego (gruby grzbiet kości, w którym znajdują się zębodoły) i różne wady zgryzu, w tym zgryz górny, dolny, przepełnienie i odstępy.

U dorosłych HPP pozostawia dziąsła i zęby podatne na choroby przyzębia i utratę podpór kostnych, które utrzymują zęby w szczęce. W przypadku HPP często występuje również przedwczesna utrata zębów.

Muskularny

Dzieciństwo HPP wpływa na siedzenie, raczkowanie i chodzenie i może prowadzić do opóźnień rozwojowych. Zarówno dorośli, jak i dzieci z HPP mogą odczuwać ból mięśni, osłabienie mięśni i słabe napięcie mięśniowe.

Oddechowy

Niemowlęta z HPP często mają deformacje klatki piersiowej i żeber, które czynią je bardziej podatnymi na zapalenie płuc (infekcję płuc). Niektóre niemowlęta mogą rozwinąć niewydolność płuc i trudności w oddychaniu.

Pediatra prawdopodobnie będzie szukał objawów ze strony układu oddechowego, w tym krzywicy w klatce piersiowej, objawu często związanego z krzywicą. Skrzywica klatki piersiowej ujawni guzowate deformacje wzdłuż połączeń żebrowo-chrzęstnych (stawy ściany klatki piersiowej).

Osłabione żebra spowodują zapalenie przepony, a mostek zostanie wciągnięty w tak zwaną deformację piersi gołębia (pectus carinatum). Dodatkowe objawy ze strony układu oddechowego w HPP u niemowląt i dzieci obejmują gorączkę i tkliwe stawy żebrowe.

Dorosły HPP wiąże się również z poważnymi problemami oddechowymi i płucnymi. Często są one wynikiem deformacji klatki piersiowej.

Nerkowy

Zarówno dzieci, jak i dorośli z HPP mogą cierpieć na objawy nerkowe (nerki), wynikające z nieprawidłowej mineralizacji kości i upośledzonej regulacji fosforu i wapnia. W rzeczywistości osoby z HPP są bardziej niż typowe ryzyko uszkodzenia nerek.

Lekarz prowadzący zapyta o pieczenie, ból lub krew przy oddawaniu moczu, ból nerek i częste oddawanie moczu. Sprawdzą również poziom ciśnienia krwi i zapytają o oznaki nadciśnienia, takie jak częste bóle głowy, niewyraźne widzenie, krwawienia z nosa i zmęczenie.

Neurologia

Objawy neurologiczne HPP obejmują zwiększone ciśnienie śródczaszkowe i drgawki. Dostawca leczenia zapyta o drgawki, bóle głowy, niewyraźne widzenie, dezorientację, wymioty, zmiany w zachowaniu oraz brak energii lub silne zmęczenie. Sprawdzą również ciśnienie krwi i oznaki płytkiego oddychania.

Laboratoria i testy

HPP jest spowodowane mutacjami w genie ALPL, który wytwarza enzym zwany niespecyficzna tkankowa fosfataza alkaliczna (TNSALP). Enzym ten jest odpowiedzialny za rozkład różnych substancji, w tym: pirofosforan nieorganiczny (PPi), 5′-fosforan pirydoksalu (PLP) i fosfoetanoloamina (GROSZEK).

Mutacja ALPL powoduje TNSALP, który nie może rozkładać PPi, PLP i PEA. Substancje te gromadzą się w organizmie do nienormalnych poziomów. Akumulacja PPi jest odpowiedzialna za wadliwą mineralizację w HPP.

Różne testy laboratoryjne, w tym krew i mocz, mogą pomóc w postawieniu diagnozy HPP.

• Fosfataza alkaliczna (ALP): Osoby z HPP mają obniżony poziom ALP. Jednak samo badanie ALP nie wystarczy do postawienia diagnozy, ponieważ genetyczni nosiciele HPP będą mieli niski poziom ALP i niekoniecznie będą rozwijać objawy. Niski poziom ALP jest również obserwowany w przypadku poważnych niedoborów witamin lub minerałów lub chorób przewlekłych, które powodują niedożywienie, takie jak celiakia.

• PLP: Innym sposobem potwierdzenia diagnozy HPP jest badanie krwi, które mierzy PLP, formę witaminy B6. Osoby z HPP mają podwyższone PLP nawet przy łagodnym HPP.

• PEA: Krew i mocz można sprawdzić pod kątem zwiększonego PEA, innej substancji chemicznej, która normalnie jest rozkładana przez TNSALP. Podwyższony PEA jest preferowany w stosunku do innych metod testowania chemicznego, ponieważ jest bardziej czuły i precyzyjny oraz tańszy niż inne metody testowania.

Badania genetyczne

Badania genetyczne w kierunku mutacji genu ALPL nie zawsze są konieczne. Jednak testy laboratoryjne mogą być pomocne w przypadku łagodniejszych postaci HPP i wykluczenia innych stanów, które powodują podobne objawy. Testy genetyczne są również pomocne dla osób, które mają rodzinną historię HPP i planują przyszłe ciąże.

Podczas ciąży biopsja kosmówki (CVS) może testować mutacje genu ALPL. W przypadku CVS próbki tkanek z łożyska są pobierane do analizy w celu potwierdzenia lub wykluczenia HPP.

Obrazowanie

Ultradźwięki, zdjęcia rentgenowskie, rezonans magnetyczny (MRI) i tomografia komputerowa (CT) są wykorzystywane do pomocy w postawieniu diagnozy HPP.

• USG: W ciąży USG pomagają ostrzec lekarzy o potencjalnej diagnozie HPP. Mogą pomóc w ujawnieniu krótkich lub wygiętych kości długich. Mogą również wykazywać słabą mineralizację czaszki i żeber w późnej fazie ciąży.

Zdjęcia rentgenowskie, rezonanse magnetyczne i tomografia komputerowa mogą pomóc w diagnozowaniu HPP na wszystkich etapach życia — od urodzenia do dorosłości. Mogą również pomóc w określeniu ciężkości stanu na podstawie tego, jak dotknięte są kości.

• Promienie rentgenowskie: Promienie rentgenowskie mogą ujawnić nieprawidłowości kości powszechne w dziecięcej HPP i ciężkich postaciach okołoporodowych i niemowlęcych typów HPP. Tradycyjne zdjęcia rentgenowskie mogą szukać złamań zarówno u dorosłych, jak iu dzieci. Mogą również wykazywać dowody na różne rodzaje zapalenia stawów i dotkniętych chorobą stawów.

• CT i MRI: Skany CT i MRI mogą pomóc w ocenie dodatkowych problemów kostnych związanych z HPP. Diagnozę prenatalną HPP można potwierdzić za pomocą MRI lub CT. Inne rodzaje HPP w większym stopniu polegają na promieniowaniu rentgenowskim.

• Skany kości: U osób dorosłych badanie gęstości kości za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DEXA) może skanować zmiany kości, w tym zmiany gęstości mineralnej kości. Skany DEXA mogą również wykryć stany, które powodują niską masę kostną, takie jak osteopenia i osteoporoza.

Odontohipofosfatazja

Dorośli i dzieci z odontohipofosfatazją nie wykazują objawów choroby kości w obrazowaniu. Lekarz prowadzący będzie polegał na analizie oznak, objawów i pracy laboratoryjnej w celu określenia typu HPP.

U dzieci z HPP głównym objawem odontohipofosfatazji jest utrata zębów mlecznych przed piątymi urodzinami. Jednak przedwczesna utrata zębów mlecznych nie zawsze oznacza HPP.

Jeśli podejrzewa się HPP na podstawie krwi i innych prac laboratoryjnych, lekarze polegają na tomografii stożkowej (CBCT) w celu oceny przyczyn przedwczesnej utraty zębów. Obrazowanie stomatologiczne CBCT może pokazać krótkie korzenie zębów, zmniejszenie wysokości kości wyrostka zębodołowego i różne wady zgryzu.

Diagnoza różnicowa

Przy ustalaniu, czy dana osoba ma HPP, ważne jest, aby wykluczyć inne stany, których objawy mogą być podobne.

Stany, które należy wykluczyć lub rozważyć (diagnoza różnicowa) obejmują osteomalację z powodu hipofosfatemii i osteomalację z powodu niedoboru witaminy D, krzywicę i inne rodzaje innych dysplazji szkieletowych (np. wady osteogenezy, dysplazja kammeliczna, podtypy achondrogenezy, hipochondrogeneza, dysplazja).

Tym, co odróżnia HPP od podobnych warunków, są stężenia ALP, PLP i PEA w surowicy. Ponadto testy genetyczne pod kątem mutacji ALPL mogą potwierdzić diagnozę, jeśli jest niepewna.

Badania obrazowe nie zawsze są wiarygodne, ponieważ ich wyniki mogą pokrywać się z innymi dysplazjami szkieletowymi. Niektóre cechy – hipomineralizacja, ostrogi kostne i inne – mogą być pomocne, ale badanie mutacji genu ALPL jest najłatwiejszym i najdokładniejszym sposobem potwierdzenia diagnozy, gdy inne wyniki laboratoryjne są włączające.

Streszczenie

Hipofosfatazja to rzadka choroba dziedziczna, która wpływa na rozwój kości i zębów. HPP prowadzi do wadliwej mineralizacji – gdzie kości są miękkie i podatne na złamania – i przedwczesnej utraty zębów.

Rozpoznaje się ją, identyfikując oznaki i objawy, patrząc na historię medyczną, wykonując badanie fizykalne oraz testy laboratoryjne i obrazowanie. Praca laboratoryjna i testy genetyczne to najdokładniejsze narzędzia do potwierdzenia diagnozy HPP.

Hipofosfatazja jest stanem trwającym całe życie, a postawienie diagnozy może zmienić życie osoby dotkniętej chorobą i jej rodziny.

Grupy wsparcia i rzecznictwa mogą być pomocnym sposobem nawiązania kontaktu z innymi osobami żyjącymi z HPP. Sprawdź online, aby zbadać te grupy, w tym na stronie internetowej National Organization for Rare Disorders.

Możesz także łączyć się z innymi rodzinami mieszkającymi z HPP w grupach obsługiwanych przez różne platformy mediów społecznościowych. Rodziny te mogą być pomocnymi źródłami porad, jak ułatwić życie z HPP Twojemu dziecku i rodzinie.