Mutacje BRCA i rak piersi

BRCA1 i BRCA2 wpływają na ryzyko i przeżycie raka piersi

Kilka genów zostało powiązanych z rakiem piersi, z których najczęstsze to mutacje BRCA (BRCA1 i BRCA2). Aby dać ci poczucie ich znaczenia, ogólne ryzyko zachorowania na raka piersi u kobiet bez mutacji BRCA wynosi około 12%. W przypadku osób z taką mutacją średnie ryzyko zachorowania na raka piersi w ciągu życia waha się od 40 do 70%. Mutacje BRCA zwiększają również ryzyko kilku innych rodzajów raka.

Ponieważ mutacja BRCA jest tak istotnym czynnikiem ryzyka, wiele kobiet z rodzinną historią choroby jest zachęcanych do wykonania badań genetycznych. Takie testy nie są rutynowe i wymagają przemyślanego rozważenia potencjalnych dalszych kroków. Możliwość wykrycia predyspozycji do raka piersi może być przerażająca, ale nadzór i leczenie mogą poprawić długoterminowe przeżycie osób, które mają te mutacje, a to powinno złagodzić niektóre z twoich obaw.

Lokalizacja genu BRCA — Verywell / Gary Ferster

Rola genów BRCA

Geny, które znajdują się w każdej komórce twojego ciała, składają się z cząsteczek DNA. Są planem — kodem białek, które buduje twoje ciało. Geny BRCA to normalne geny, które działają jako geny supresorowe nowotworu. Każda z Twoich komórek zawiera dwie kopie genu BRCA1 i dwie kopie genu BRCA2 (po jednej kopii od matki i po jednej kopii od ojca).

Prawidłowe geny BRCA kodują białka, które zapobiegają rozwojowi raka, zwłaszcza raka piersi i raka jajnika. W szczególności białka te są odpowiedzialne za naprawę powodujących raka uszkodzeń DNA w twoich komórkach.

Możesz usłyszeć, że niektórzy odnoszą się do nich, wymawiając „mutacje BRCA” lub mówiąc „mutacje braca”.

Mutacje genów BRCA

Mutacje to błędy genetyczne. Mutacje genu BRCA są autosomalne dominujące, co oznacza, że posiadanie jednej kopii nieprawidłowego genu zaburza ich normalne działanie przeciwnowotworowe.

O wiele częściej występuje tylko jeden zmutowany gen BRCA (zapisany jako BRCA1/2) niż dwa z nich.

Istnieją dwa sposoby, aby osoba miała mutację genu BRCA:

Dziedziczne mutacje BRCA (w linii zarodkowej) są przekazywane dziecku w momencie poczęcia przez matkę lub ojca.
Nabyte mutacje powstają w wyniku uszkodzeń DNA związanych ze środowiskiem, czynnikami stylu życia (np. palenie tytoniu), a nawet normalnymi procesami metabolicznymi w komórkach. Mogą wystąpić w dowolnym momencie życia danej osoby.

Posiadanie mutacji BRCA daje genetyczną predyspozycje do raka, ale nie oznacza, że na pewno zachorujesz na raka.

Ryzyko raka piersi

Mutacje BRCA są związane z dziedzicznym rakiem piersi, ale nie wszystkie dziedziczne raki piersi są spowodowane mutacjami BRCA.

Kobiety z nieprawidłowym genem BRCA1 mają od 50 do 70% ryzyko zachorowania na raka piersi przed 70 rokiem życia.
Kobiety z nieprawidłowym genem BRCA2 mają 40 do 60% ryzyka zachorowania na raka piersi przed 70 rokiem życia.

Ogólnie rzecz biorąc, mutacje BRCA odpowiadają za 20-25% dziedzicznych raków piersi i 5-10% raków piersi ogółem.

Dziedziczne raki piersi niezwiązane z mutacjami BRCA są określane jako rodzinny rak piersi bez BRCA lub BRCAX. Mutacje genów, które są powiązane z rakiem piersi, obejmują te w ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTEN, STK11 i TP53. Prawdopodobnie są inne i trwają badania.

U osób poniżej 40 roku życia około 10% raków piersi jest związanych z BRCA-dodatnim, a po 40 roku życia około 5% raków piersi jest związanych z mutacją genu BRCA.

Jak mutacje BRCA wpływają na leczenie raka piersi

Mutacje te są związane z różnymi cechami guza, które mogą wpływać na odpowiedź na terapię. Mutacje BRCA są zwykle związane z nowotworami o wyższym stopniu złośliwości, co jest miarą agresywności nowotworu.

Terapia hormonalna

Ponadto nowotwory piersi u kobiet z mutacjami BRCA (zwłaszcza BRCA1) rzadziej mają receptory estrogenowe lub progesteronowe. Te białka na powierzchni komórek raka piersi powodują wzrost guzów, gdy wiążą się z tymi hormonami.

Mutacje te są również związane z rakiem piersi, który jest mniej prawdopodobny jako HER2-dodatni.

Potrójnie ujemny rak piersi – który nie ma receptorów HER2, receptorów estrogenowych ani receptorów progesteronu – występuje częściej u kobiet z mutacjami BRCA niż u kobiet bez mutacji. Oznacza to, że leki, które są skuteczne w przypadku raka piersi z dodatnim receptorem hormonalnym i HER2-dodatnim, zwykle nie są skuteczne w leczeniu tych nowotworów, co może utrudniać ich leczenie.

Chemoterapia

Rak piersi u kobiet z mutacjami BRCA zwykle lepiej reaguje na chemioterapię neoadiuwantową (chemioterapia przed zabiegiem chirurgicznym) niż u kobiet bez tych mutacji.

Testy genetyczne pod kątem mutacji BRCA

Ogólnie rzecz biorąc, testy genetyczne w kierunku genów raka piersi nie są standardowe. Jednak jest często zalecany kobietom, które w rodzinie miały raka piersi lub które osobiście miały raka piersi w młodym wieku.

Chociaż możesz mieć wskazania medyczne do poddania się badaniu, jest to decyzja naładowana emocjonalnie. Jeśli uzyskasz pozytywny wynik testu na obecność genów BRCA lub innych genów raka piersi (często nazywanych mutacjami genów innych niż BRCA), możesz stanąć w obliczu poważnych decyzji.

Wiele kobiet chce poddać się testom w każdy możliwy sposób, podczas gdy inne wolą unikać wiedzy o ryzyku.

Rozważania przy podejmowaniu decyzji o poddaniu się testom:

Jeśli myślisz o poddaniu się badaniu na obecność genów raka piersi, przed badaniem porozmawiaj ze swoim lekarzem i/lub doradcą genetycznym.
Jeśli zmagasz się z decyzją o kontynuowaniu testów BRCA, możesz skorzystać z rozmowy z bliskimi o tym, jak możesz poradzić sobie z wynikami.
Twój ubezpieczyciel zdrowotny może pokryć koszty badań genetycznych, ale mogą mieć kryteria ubezpieczenia oparte na ryzyku. Jeśli nie jesteś uważany za wysokiego ryzyka, nadal możesz poddać się testowi i zapłacić za to z własnej kieszeni, jeśli chcesz.

Niezależnie od Twojej decyzji dotyczącej badań genetycznych, musisz wykonać zalecane mammogramy.

Pamiętaj, że negatywny wynik testu (brak zidentyfikowanych genów raka piersi) nie oznacza, że nie zachorujesz na raka piersi. Podobnie pozytywny wynik testu nie oznacza, że całkowicie zachorujesz na raka piersi.

Jeśli jesteś pozytywny

Pozytywny wynik (zidentyfikowany gen raka piersi) może oznaczać, że w młodszym wieku (przed 40 rokiem życia) konieczne będzie wykonanie mammografii przesiewowej.

Nie ma jednoznacznych zaleceń dotyczących leczenia pozytywnych testów genetycznych, ponieważ wiele kobiet z tymi wynikami nie zachoruje na raka piersi. Nie ma dobrej lub złej decyzji. To, czy kontynuować leczenie na tym etapie, czy nie, jest bardzo osobistą decyzją, którą musisz podjąć ostrożnie w oparciu o ryzyko i opcje zapobiegawcze.

Profilaktyka raka piersi

Na tym etapie ważne jest, aby pomyśleć o profilaktyce raka piersi. Eksperci sugerują, że spożywanie przeciwutleniaczy (znajdujących się w świeżych owocach i warzywach), unikanie konserwantów i niepalenie może zmniejszyć ryzyko wszystkich nowotworów.

Szczególne uwagi dotyczące profilaktyki raka piersi:

Porozmawiaj o stosowaniu terapii hormonalnych (takich jak doustne środki antykoncepcyjne) z lekarzem.
Niektórym kobietom z mutacjami BRCA przepisuje się terapię hormonalną, która jest zwykle stosowana w leczeniu raka piersi. Leczenie hormonalne nie jest jednak pozbawione ryzyka i może nie zapobiegać rakowi.
Inna opcja: profilaktyczna mastektomia. Jest to chirurgiczne usunięcie piersi (zwykle poprzedzone rekonstrukcją), gdy istnieje wysokie ryzyko raka piersi. Mastektomia profilaktyczna jest bardzo osobistym wyborem, który musisz rozważyć ze swoim lekarzem.

Mutacje BRCA i inne nowotwory

Rak jajnika występuje u około 1,3% kobiet w populacji ogólnej. Oczekuje się, że u 39% osób z mutacjami BRCA1 rozwinie się rak jajnika, podczas gdy u 11 do 17% osób z mutacją BRCA2 rozwinie się choroba.

Istnieją inne nowotwory, które mogą być również związane z mutacjami BRCA, takie jak rak prostaty, rak trzustki i rak płuc.

Psychologiczne skutki pozytywnego testu

Jeśli wynik testu u Ciebie lub Twojej rodziny jest pozytywny, możesz być przytłoczony zmartwieniem związanym z rakiem piersi. Taka reakcja nie jest powszechna, ale jesteś winien sobie samemu uporządkowanie swoich odczuć w tej sprawie. Jeśli jesteś zaabsorbowany ryzykiem raka piersi, może pomóc rozmowa z terapeutą, który może cię wysłuchać i przedstawić strategie radzenia sobie z twoimi uczuciami i obawami.

Po uzyskaniu wyników BRCA możesz współpracować ze swoim lekarzem i doradcą genetycznym, aby zdecydować o kolejnych krokach, które obejmą badania przesiewowe w kierunku raka piersi i potencjalnie inne terapie, takie jak terapia hormonalna lub zabieg chirurgiczny. Wyraź swoje obawy. Zadaj pytania. Ważne jest, abyś czuł się pewnie w tym, co robisz po przeprowadzeniu testów BRCA.