Postępy w badaniach nad idiopatycznym zwłóknieniem płuc (IPF)

Idiopatyczne zwłóknienie płuc (IPF) jest rodzajem przewlekłej choroby płuc, która powoduje postępujące nasilenie duszności (duszność). Osoby z IPF mogą również odczuwać suchy i uporczywy kaszel, postępujące zmęczenie lub niewyjaśnioną utratę wagi. Osoby, u których rozwinął się ten stan, często stają się niepełnosprawne z powodu objawów związanych z oddychaniem i prawdopodobnie doświadczą przedwczesnej śmierci.

IPF nie jest powszechną chorobą, ale nie jest uważana za rzadką. Szacuje się, że każdego roku w Stanach Zjednoczonych na IPF umiera około 15 000 osób. Częściej dotyka mężczyzn niż kobiety, palaczy częściej niż niepalących, a zazwyczaj osób powyżej 50 roku życia.

Przyczyna IPF nie została do końca poznana („idiopatyczna” oznacza „nieznanej przyczyny”) i nie ma na nią lekarstwa. Jednak prowadzi się ogromną ilość badań, aby zrozumieć ten stan i opracować skuteczne metody leczenia IPF. Rokowanie dla osób z IPF znacznie się poprawiło w ciągu ostatnich kilku lat.

Nasze ewoluujące zrozumienie IPF

IPF jest spowodowane nieprawidłowym zwłóknieniem (bliznowaceniem) tkanki płucnej. W IPF delikatne komórki pęcherzyków płucnych (worków powietrznych) są stopniowo zastępowane przez grube, zwłóknione komórki, które nie są w stanie przeprowadzić wymiany gazowej. W rezultacie główna funkcja płuc – wymiana gazów, pozwalająca tlenowi z powietrza dostać się do krwiobiegu, a dwutlenek węgla opuścić krwioobieg – zostaje zakłócona. Stopniowo pogarszająca się zdolność dostarczania wystarczającej ilości tlenu do krwiobiegu jest przyczyną większości objawów IPF.

Przez wiele lat robocza teoria dotycząca przyczyny IPF opierała się na zapaleniu. To znaczy uważano, że coś spowodowało zapalenie tkanki płucnej, prowadzące do nadmiernego bliznowacenia. Tak więc wczesne formy leczenia IPF miały na celu głównie zapobieganie lub spowolnienie procesu zapalnego. Takie terapie obejmowały steroidy, metotreksat i cyklosporynę. W większości te zabiegi były tylko minimalnie skuteczne (jeśli w ogóle) i powodowały znaczące skutki uboczne.

Wyjaśniając przyczynę IPF, dzisiejsi naukowcy w dużej mierze odwrócili swoją uwagę od teoretycznego procesu wyzwalania zapalenia i w kierunku tego, co obecnie uważa się za proces nieprawidłowego gojenia się tkanki płucnej u osób z tą chorobą. Oznacza to, że głównym problemem powodującym IPF może nie być nadmierne uszkodzenie tkanki, ale nieprawidłowe gojenie z (prawdopodobnie nawet normalnego) uszkodzenia tkanki. Przy tym nieprawidłowym gojeniu dochodzi do nadmiernego zwłóknienia, co prowadzi do trwałego uszkodzenia płuc.KątKąt

Prawidłowe gojenie się tkanki płucnej okazuje się niezwykle złożonym procesem, obejmującym interakcję różnych typów komórek i licznych czynników wzrostu, cytokin i innych cząsteczek. Obecnie uważa się, że nadmierne zwłóknienie w IPF jest związane z brakiem równowagi między tymi różnymi czynnikami podczas procesu gojenia. W rzeczywistości zidentyfikowano kilka specyficznych cytokin i czynników wzrostu, które uważa się, że odgrywają ważną rolę w stymulowaniu nadmiernego zwłóknienia płuc.

Cząsteczki te są obecnie celem szeroko zakrojonych badań, a kilka leków jest opracowywanych i testowanych w celu przywrócenia bardziej normalnego procesu gojenia u osób z IPF. Jak dotąd badania te doprowadziły do ​​kilku sukcesów i kilku porażek – ale sukcesy są bardzo zachęcające, a nawet porażki pogłębiły naszą wiedzę na temat IPF.

Dotychczasowe sukcesy

W 2014 roku FDA zatwierdziła dwa nowe leki do leczenia IPF, nintedanib (Ofev) i pirfenidon (Esbriet). Przypuszcza się, że nintedanib działa poprzez blokowanie receptorów kinaz tyrozynowych, cząsteczek kontrolujących różne czynniki wzrostu w przypadku zwłóknienia. Dokładny mechanizm działania pirfenidonu nie jest znany, ale uważa się, że zmniejsza on zwłóknienie poprzez zmniejszanie wzrostu fibroblastów i produkcję białek i cytokin związanych z włóknieniem oraz może zmniejszać tworzenie i akumulację macierzy zewnątrzkomórkowej w odpowiedzi na czynniki wzrostu.

Wykazano, że oba leki znacznie spowalniają postęp IPF.

Niestety, ludzie mogą lepiej reagować na jeden lub drugi z tych dwóch leków, a obecnie nie ma gotowego sposobu, aby stwierdzić, który lek może być lepszy dla której osoby. Jednak na horyzoncie może pojawić się obiecujący test pozwalający przewidzieć reakcję jednostki na te dwa leki. Więcej na ten temat poniżej.

Ponadto obecnie uznano, że wiele osób z IPF (do 90%) cierpi na chorobę refluksową przełyku (GERD), która może być tak minimalna, że ​​nie zauważają jej. Jednak przewlekły „mikrorefluks” może być czynnikiem, który powoduje niewielkie uszkodzenia w tkance płucnej – a u osób z nieprawidłowym procesem gojenia się płuc może dojść do nadmiernego zwłóknienia.

Małe randomizowane badania sugerowały, że osoby z IPF leczone z powodu GERD mogą doświadczać znacznie wolniejszego progresji IPF. Chociaż potrzebne są większe i długoterminowe badania kliniczne, niektórzy eksperci uważają, że „rutynowe” leczenie GERD jest już dobrym pomysłem u osób z IPF.

Możliwe przyszłe sukcesy

Wiadomo, że wiele osób, u których rozwija się IPF, ma genetyczne predyspozycje do tego schorzenia. Prowadzone są aktywne badania w celu porównania markerów genetycznych w normalnej tkance płuc z markerami genetycznymi w tkance płuc osób z IPF. Zidentyfikowano już kilka różnic genetycznych w tkankach IPF.KątTe markery genetyczne zapewniają naukowcom konkretne cele do opracowania leków w leczeniu IPF. Za kilka lat leki „dopasowane” do leczenia IPF prawdopodobnie osiągną etap badań klinicznych.

Podczas gdy czekamy na konkretną, celowaną terapię lekową, w międzyczasie kilka obiecujących leków jest już testowanych:

• Imatinib: Imatinib jest kolejnym inhibitorem kinazy tyrozynowej, podobnym do nintedanibu.KątKąt

• FG-3019: Ten lek jest przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko czynnikowi wzrostu tkanki łącznej i ma na celu ograniczenie zwłóknienia.KątKąt

• Talidomid: Wykazano, że ten lek zmniejsza zwłóknienie płuc w modelach zwierzęcych i jest testowany na pacjentach z IPF.KątKąt

• Terapia skojarzona z nintedanibem z pirfenidonem

• PRM-151/Pentraxin 2: Rekombinowane białko amyloidu P/pentraksyny 2 w surowicy ludzkiej.

• GLPG1690: drobnocząsteczkowy selektywny inhibitor autotaksyny.

• Pamrevlumab: w pełni ludzkie rekombinowane przeciwciało monoklonalne przeciwko czynnikowi wzrostu tkanki łącznej (CTGF).

Pulmosfery

Naukowcy z University of Alabama opisali nową technikę, w której składają „pulmosfery” – maleńkie kulki wykonane z tkanki płucnej osoby z IPF – i wystawiają je na działanie leków przeciw IPF – nintendanib i pirfenidon.KątUważają, że na podstawie tych testów mogą z wyprzedzeniem określić, czy pacjent prawdopodobnie zareaguje pozytywnie na jeden lub oba te leki. Jeśli wczesne doświadczenia z pulmosferami zostaną potwierdzone dalszymi testami, może to w końcu stać się standardową metodą wstępnego testowania różnych schematów leczenia u osób z IPF.

IPF jest bardzo poważną chorobą płuc i postawienie tej diagnozy może być druzgocące. W rzeczywistości osoba z IPF, która wyszukuje w Google ten stan, prawdopodobnie wyjdzie z głębokiej depresji. Jednak tylko w ciągu ostatnich kilku lat poczyniono ogromne postępy w leczeniu IPF. Dwa skuteczne nowe leki zostały już zatwierdzone do jego leczenia, kilka nowych środków jest testowanych w badaniach klinicznych, a ukierunkowane badania zapowiadają wkrótce nowe możliwości leczenia.

Jeśli Ty lub bliska Ci osoba z IPF jesteście zainteresowani wzięciem udziału w badaniu klinicznym z jednym z nowych leków, informacje o trwających badaniach klinicznych można znaleźć na stronie clinicaltrials.gov.