Przyczyny i czynniki ryzyka raka gruczołowo-torbielowatego

Rak gruczołowo-torbielowaty (ACC) to rodzaj nowotworu, który atakuje gruczoły w organizmie. Chociaż ACC jest rzadkością, jest drugim najczęstszym podtypem złośliwego lub rakowego gruczołu ślinowego. Gruczoł ślinowy ACC rozwija się, gdy komórki dzielą się w gruczołach ślinowych w jamie ustnej, głowie i szyi. Nie wiadomo dokładnie, dlaczego te komórki się zmieniają.

W tym artykule omówiono najszerzej akceptowane przyczyny i czynniki zaostrzające. Czynniki zaostrzające nie są bezpośrednimi przyczynami, ale sprawiają, że jesteś bardziej podatny na rozwój choroby.

Najczęstsze przyczyny

Nie ma udowodnionej przyczyny raka gruczołowo-torbielowatego. Zamiast tego badania pokazują, że mogą wystąpić pewne zmiany genetyczne związane z guzem. Chociaż niektóre czynniki ryzyka związane ze stylem życia mogą zwiększać ryzyko zachorowania na raka, żaden z nich nie został ostatecznie zidentyfikowany.

Genetyka

Niektóre geny i niektóre kombinacje lub sekwencje genów zostały powiązane z ACC. Nie oznacza to, że ACC jest dziedziczony. Właściwie nie ma prawie żadnych znanych przypadków wśród członków tej samej rodziny (zgłoszono tylko dwa). Oznacza to, że ACC nie jest uważana za chorobę rodzinną lub coś, co jest przekazywane z pokolenia na pokolenie (nie urodziłeś się z genem ACC).

Fuzja genów MYB-NFIB

Guzy większości pacjentów z ACC mają zmiany genetyczne w genach zwanych MYB i MYBL1. Te zmiany prowadzą do wysokiego poziomu powiązanych białek, które napędzają wzrost guza ACC. Fuzję genu MYB-NFIB stwierdzono w około 90% do 95% przebadanych guzów ACC.

W 2017 roku w czasopiśmie Head and Neck Pathology opisano przypadek, w którym 50-letnia kobieta i ich ojciec mieli drobną śliniankę ACC. Chociaż kształty guzów były różne, dwóch pacjentów miało podobną zmianę genu związaną z ACC. Ta fuzja genów (MYB-NFIB) jest wykazana przez testy hybrydyzacji fluorescencyjnej in situ (FISH) i sekwencjonowania RNA.

Rodzina genów NOTCH

Około jedna czwarta (25%) wszystkich pacjentów z ACC, których guzy powracają po operacji i radioterapii, ma zmiany genetyczne w rodzinie genów NOTCH, które prowadzą do bardziej agresywnej choroby.

Badanie opublikowane w Journal of Clinical Oncology w 2017 roku dotyczyło 102 pacjentów z guzami ACC. Znaleźli 18 mutacji NOTCH1 w 15 guzach. Odkryli również, że dwóch pacjentów miało więcej niż jedną mutację NOTCH1 w swoim kodzie genowym.

Naukowcy twierdzą, że większość mutacji NOTCH1 w ACC (91%) ma aktywować lub pobudzać te problematyczne białka (inaczej mutacje wzmocnienia funkcji).

P53 gen

Inne dowody wykazały, że specyficzny gen zwany genem supresorowym guza p53 jest w jakiś sposób dezaktywowany w zaawansowanych i agresywnych postaciach ACC. Gen p53 ogranicza wzrost komórek poprzez monitorowanie tempa podziału komórek.

To nie znaczy, że te geny są przyczyną ACC. Oznacza to jednak, że istnieje pewien związek lub korelacja między tymi niedziedziczonymi zmianami genetycznymi a ACC.

Czynniki ryzyka związane ze stylem życia

Różne typy raka mogą mieć różne czynniki ryzyka. Czynniki ryzyka to rzeczy, które zwiększają ryzyko zachorowania na raka. Według Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO) większość czynników ryzyka nie powoduje bezpośrednio raka.

Niektóre czynniki ryzyka raka związane ze stylem życia, takie jak palenie, można zmienić, podczas gdy inne czynniki ryzyka, takie jak historia rodzinna, nie. ASCO twierdzi, że czynniki ryzyka ACC nie zostały konsekwentnie udowodnione w badaniach naukowych.

Jedno małe badanie kontrolne z udziałem 81 pacjentów z poważnym rakiem gruczołu ślinowego, opublikowane w czasopiśmie Cancer, wykazało istotny związek między paleniem papierosów a poważnym rakiem gruczołu ślinowego.

Ogólne czynniki ryzyka raka jamy ustnej obejmują:

• Używanie tytoniu wszelkiego rodzaju, w tym palenie papierosów
• Nadużywanie alkoholu
• Używanie tytoniu z alkoholem (stanowi znacznie większe ryzyko niż używanie każdej substancji osobno)
• Nie jesz regularnie wystarczającej ilości owoców i warzyw
• Posiadanie osłabionego układu odpornościowego
• Posiadanie określonych podstawowych problemów zdrowotnych, takich jak choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (powikłanie przeszczepu komórek macierzystych)

Jedno badanie in vitro (w probówce) z 2015 roku opublikowane w Journal of Immunology Letters sugeruje, że podwyższona odpowiedź immunologiczna i/lub bierne palenie może negatywnie wpływać na zdrowie migdałka gardłowego. Badaniem objęto 277 dzieci (151 mężczyzn i 126 kobiet; mediana wieku 5,5 roku) wymagających operacji usunięcia migdałka gardłowego (usunięcie lub usunięcie migdałka).

Te czynniki ryzyka były związane z podwyższonym poziomem przeciwciał, które odgrywają kluczową rolę w funkcjonowaniu układu odpornościowego.

Badanie opublikowane w czasopiśmie Clinical Cancer Research w 2020 r. dotyczyło 76 typów guzów gruczołów ślinowych, w tym 22 guzów ACC. Odkryli związek między guzami ACC a mikrośrodowiskami zubożonymi w układ odpornościowy. Oznacza to, że komórki odpornościowe, które zwalczają chorobę, nie przedostawały się do wnętrza komórek nowotworowych ani nie przenikały do ​​nich.

Inne typy guzów ślinianek wykazywały większą aktywność komórek odpornościowych (naciek). Te badania pokazują pewien związek między immunosupresją (nadmiernym układem odpornościowym) a guzami ACC.

Potrzebne są dalsze badania dotyczące czynników ryzyka.

Streszczenie

Dokładna przyczyna raka gruczołowo-torbielowatego nie jest jeszcze znana. Niektóre zmiany genów są związane z guzem, ale wydaje się, że nie występują one w rodzinach. Nie udowodniono, że czynniki ryzyka związane ze stylem życia, takie jak palenie tytoniu, zwiększają ryzyko, ale ogólnie mają one związek z rakiem jamy ustnej.

Jeśli obawiasz się rozwoju ACC, możesz porozmawiać z lekarzem lub dentystą o osobistych czynnikach ryzyka. Chociaż rzeczy takie jak palenie papierosów i picie alkoholu nie zostały jednoznacznie powiązane ani wprost oznaczone jako specyficzne czynniki ryzyka ACC, oba są czynnikami ryzyka innych rodzajów raka jamy ustnej.