Co to jest choroba Wilsona?

choroba Wilsona, znana również jako zwyrodnienie wątrobowo-soczewkowe, jest zaburzeniem genetycznym, które powoduje nadmierne gromadzenie się miedzi w organizmie. To rzadkie zaburzenie dotykające co 30 000 osób. Aby osoba została dotknięta chorobą, musi odziedziczyć określoną mutację genetyczną nie od jednego, ale od obojga rodziców.

Ta nienormalna akumulacja miedzi dotyczy głównie wątroby, mózgu, nerek i oczu, ale może również wpływać na serce i układ hormonalny.

Objawy choroby Wilsona pojawiają się raczej we wczesnym okresie życia, zwykle między 5 a 35 rokiem życia. Powikłania choroby mogą obejmować niewydolność wątroby, problemy z nerkami, a czasem poważne objawy neuropsychiatryczne.

Powoduje

Choroba Wilsona jest dziedzicznym zaburzeniem genetycznym o wzorze autosomalnym recesywnym. Oznacza to, że oboje rodzice są nosicielami mutacji genetycznej, chociaż prawdopodobnie nie będą mieli objawów ani rodzinnej historii choroby. Osoby będące nosicielami mogą mieć dowody nieprawidłowego metabolizmu miedzi, ale zwykle nie wystarczają, aby uzasadnić interwencję medyczną.

Choroba Wilsona jest jedną z kilku chorób genetycznych, w których miedź nieprawidłowo gromadzi się w systemie, najczęściej w wątrobie. Obejmuje gen zwany ATP7B, którego organizm używa do wydzielania miedzi do żółci. Mutacja tego genu zapobiega temu procesowi i zaburza wydalanie miedzi z organizmu.

Gdy poziom miedzi zacznie przytłaczać wątrobę, organizm będzie próbował je rozłożyć, wydzielając kwas solny i żelazo żelazawe, aby utlenić cząsteczki miedzi. Z biegiem czasu ta reakcja może powodować bliznowacenie wątroby (zwłóknienie), zapalenie wątroby i marskość.

Ponieważ miedź odgrywa kluczową rolę zarówno w tworzeniu kolagenu, jak i wchłanianiu żelaza, każde upośledzenie tego procesu może spowodować uraz we wczesnym wieku. To dlatego choroba Wilsona może powodować zapalenie wątroby w pierwszych trzech latach życia i marskość wątroby (stan najczęściej kojarzony z osobami starszymi) u nastolatków i młodych dorosłych.

Objawy związane z wątrobą

Objawy choroby Wilsona różnią się w zależności od lokalizacji uszkodzenia tkanki. Ponieważ miedź ma tendencję do gromadzenia się najpierw w wątrobie i mózgu, objawy choroby często pojawiają się najgłębiej w tych układach narządów.

Wczesne objawy dysfunkcji wątroby są często podobne do tych obserwowanych przy zapaleniu wątroby. Postępujący rozwój zwłóknienia może prowadzić do stanu zwanego nadciśnieniem wrotnym, w którym ciśnienie krwi w wątrobie zaczyna wzrastać. Wraz ze wzrostem uszkodzenia wątroby osoba może doświadczyć szeregu poważnych i potencjalnie zagrażających życiu zdarzeń, w tym krwawienia wewnętrznego i niewydolności wątroby.

Wśród najczęstszych objawów związanych z wątrobą obserwowanych w chorobie Wilsona:

• Zmęczenie
• Mdłości
• Wymioty
• Utrata apetytu
• Skurcze mięśni
• Zażółcenie skóry i oczu (żółtaczka)
• Nagromadzony płyn w nogach (obrzęk)
• Nagromadzenie płynu w jamie brzusznej (wodobrzusze)
• Pajęczynowate żyłkowanie na skórze (naczyniaki pająka)
• Ból lub uczucie pełności w lewym górnym odcinku brzucha z powodu powiększonej śledziony
• Wymioty krwią lub smoliste stolce z powodu żylaków przełyku

Chociaż marskość wątroby często występuje u osób z ciężką, nieleczoną chorobą Wilsona, rzadko rozwija się w raka wątroby (w przeciwieństwie do marskości związanej z wirusowym zapaleniem wątroby lub alkoholizmem).

Objawy neurologiczne

Ostra niewydolność wątroby charakteryzuje się rozwojem postaci anemii zwanej niedokrwistość hemolityczna w którym czerwone krwinki dosłownie pękną i umrą. Ponieważ czerwone krwinki zawierają trzy razy więcej amoniaku niż osocze (płynny składnik krwi), zniszczenie tych komórek może spowodować szybkie nagromadzenie amoniaku i innych toksyn w krwiobiegu.

Kiedy te substancje podrażniają mózg, człowiek może się rozwinąć encefalopatia wątrobowa, utrata funkcji mózgu spowodowana chorobą wątroby. Objawy mogą obejmować:

• Migreny
• Bezsenność
• Utrata pamięci
• Bełkotliwa wymowa
• Zmiany w wizji
• Problemy z poruszaniem się i utrata równowagi
• Lęk lub depresja
• Zmiany osobowości (w tym impulsywność i zaburzenia oceny)
• Parkinsonizm (sztywność, drżenie, spowolnienie ruchu)
• Psychoza

Ponieważ potencjalne przyczyny tych objawów są ogromne, choroba Wilsona jest rzadko diagnozowana na podstawie samych cech neuropsychiatrycznych.

Inne objawy

Nieprawidłowa akumulacja miedzi w organizmie może bezpośrednio i pośrednio wpływać również na inne układy narządów.

• Kiedy pojawia się w oczach, choroba Wilsona może powodować charakterystyczny objaw znany jako pierścienie Kaysera-Fleishera. Są to pasma złocistobrązowego przebarwienia na obwodzie tęczówki spowodowane złogami nadmiaru miedzi. Występuje u około 65% osób z chorobą Wilsona.
• Kiedy występuje w nerkach, choroba Wilsona może powodować zmęczenie, osłabienie mięśni, dezorientację, kamienie nerkowe i krew w moczu z powodu nadmiaru kwasów we krwi. Stan ten może również powodować nadmierne odkładanie się wapnia w nerkach i paradoksalnie osłabienie kości z powodu redystrybucji i utraty wapnia.

Chociaż rzadko, choroba Wilsona może powodować kardiomiopatia (osłabienie serca) oraz niepłodność i powtarzające się poronienia w wyniku niewydolności tarczycy.

Diagnoza

Ze względu na różnorodny zakres potencjalnych objawów, choroba Wilsona może być często trudna do zdiagnozowania. Szczególnie jeśli objawy są niejasne, chorobę można łatwo pomylić ze wszystkim, od zatrucia metalami ciężkimi i wirusowego zapalenia wątroby typu C po toczeń polekowy i porażenie mózgowe.

W przypadku podejrzenia choroby Wilsona dochodzenie obejmie przegląd objawów fizycznych oraz szereg testów diagnostycznych, w tym:

• Testy enzymów wątrobowych
• Badania krwi w celu sprawdzenia wysokiego poziomu miedzi i niskiego poziomu ceruloplazminy (białka transportującego miedź przez krew)
• Testy glukozy we krwi w celu sprawdzenia niskiego poziomu cukru we krwi
• 24-godzinna zbiórka moczu w celu zbadania kwasowości i poziomu wapnia
• Biopsja wątroby w celu zmierzenia nasilenia akumulacji miedzi
• Testy genetyczne potwierdzające obecność mutacji ATB7B

Leczenie

Wczesna diagnoza choroby Wilsona na ogół daje lepsze wyniki. Osoby, u których zdiagnozowano chorobę, są zazwyczaj leczone w trzech etapach:

1. Leczenie zwykle rozpoczyna się od zastosowania leków chelatujących miedź w celu usunięcia nadmiaru miedzi z organizmu. Penicylamina jest zwykle lekiem pierwszego rzutu z wyboru. Działa poprzez wiązanie się z miedzią, dzięki czemu metal jest łatwiej wydalany z moczem. Skutki uboczne są czasami znaczące i mogą obejmować osłabienie mięśni, wysypkę i ból stawów. Wśród osób doświadczających objawów, 50% doświadczy paradoksalnego nasilenia objawów. W takim przypadku można przepisać leki drugiego rzutu.
2. Gdy poziom miedzi zostanie znormalizowany, cynk może być przepisany jako forma terapii podtrzymującej. Cynk przyjmowany doustnie zapobiega wchłanianiu miedzi przez organizm. Ból brzucha jest najczęstszym działaniem niepożądanym.
3. Zmiany w diecie zapewniają, że unikasz spożywania niepotrzebnej miedzi. Należą do nich takie produkty bogate w miedź, jak skorupiaki, wątroba, orzechy, grzyby, suszone owoce, masło orzechowe i gorzka czekolada. Suplementy zawierające miedź, takie jak multiwitaminy i te stosowane w leczeniu osteoporozy, mogą również wymagać substytucji.

Osoby z poważną chorobą wątroby, które nie reagują na leczenie, mogą wymagać przeszczepu wątroby.