Co to jest KRAS-dodatni rak płuc?

Gen homologu wirusowego mięsaka Kirsten szczura onkogenu (KRAS) kieruje organizm do wytwarzania białek, które promują podział i wzrost komórek. Zmiany w genie KRAS są najczęstszymi mutacjami obserwowanymi w niedrobnokomórkowym raku płuca, najczęstszym typie raka płuca. Mutacje KRAS nie są dziedziczone, ale nabywane w wyniku ekspozycji na czynniki rakotwórcze.

Rak KRAS-dodatni jest trudniejszy w leczeniu niż nowotwory, które nie zawierają tej mutacji, ale jego identyfikacja może pomóc Twojemu lekarzowi w udoskonaleniu leczenia, które może być dla Ciebie najlepsze.

Co oznacza bycie KRAS-pozytywnym?

Gen KRAS w twoim DNA zawiera instrukcje tworzenia białka K-Ras.

Białko to jest częścią RAS/MAPK, który jest ważnym szlakiem sygnałowym. RAS/MAPK sygnalizuje komórkom wzrost i podział lub spowolnienie ich podziału. Białko K-Ras działa jako punkt regulacyjny na tym szlaku.

Posiadanie raka płuc z wynikiem KRAS-dodatnim oznacza uszkodzenie genu KRAS w Twoim DNA. Może to wynikać z ekspozycji na czynnik rakotwórczy (czynnik uszkadzający DNA), taki jak dym tytoniowy.

Z powodu tej mutacji twoje komórki mogą nie być w stanie wytworzyć normalnego białka K-Ras. Zamiast tego wytwarzają zmienione białko, które nie może regulować ścieżki wzrostu tak, jak powinno.

Kiedy gen KRAS zachowuje się nienormalnie w ten sposób, nazywa się to onkogenem. Może to spowodować rozwój raka — grupy komórek, które dzielą się i rosną bardziej niż normalnie.

Kilka różnych mutacji KRAS może prowadzić do niedrobnokomórkowego raka płuc, a najczęściej identyfikowanym z nich jest KRAS G12C, który jest mutacją w określonej części genu KRAS.

Mutacje KRAS czasami występują również w innych typach raka, w tym raku trzustki, jelita grubego, endometrium, przewodu żółciowego i jelita cienkiego.

Inne ważne mutacje raka płuc

Mutacje w innych genach mogą również napędzać wzrost raka. W raku płuc niektóre z innych ważnych mutacji kierowcy, które mogą promować wzrost raka, to:

• EGFR
• ROS1
• ALK
• HER2
• SPOTKAŁ
• GNIĆ
• BRAF

Zwykle, choć nie zawsze, osoba z mutacją KRAS w guzie nie ma mutacji EGFR lub innej ważnej mutacji prowadzącej do raka.

Kto tworzy mutacje KRAS?

Mutacje genetyczne mogą być mylące. Niektóre mutacje są dziedziczne — są dziedziczone po rodzicach i mogą powodować lub zwiększać ryzyko niektórych chorób. Na przykład mutacja BRCA jest mutacją dziedziczną odziedziczoną po rodzicach; zwiększa ryzyko raka piersi i niektórych innych rodzajów raka.

Jednak KRAS taki nie jest. Jest to mutacja, którą nabywasz i występuje u osób, które paliły lub były narażone na działanie azbestu. Znajduje się tylko w komórkach rakowych i uważa się, że promuje ich wzrost.

U osób pochodzenia europejskiego mutacja KRAS występuje w około 30% gruczolakoraków płuc i około 5% raków płaskonabłonkowych płuc (oba podtypy niedrobnokomórkowego raka płuca).

Testowanie KRAS

Wiedza o tym, czy masz mutację KRAS, może pomóc pracownikom służby zdrowia w podjęciu najlepszych decyzji dotyczących leczenia raka płuc. Amerykańskie Towarzystwo Onkologiczne twierdzi, że u osób z niedrobnokomórkowym rakiem płuc pomocne może być sprawdzenie mutacji w KRAS i innych genach. Na przykład możesz skorzystać z testów genetycznych, jeśli masz zaawansowanego gruczolakoraka płuc.

Testy genetyczne w raku płuc mogą być również pomocne, jeśli masz inny rodzaj niedrobnokomórkowego raka płuc (z wyjątkiem podtypu płaskonabłonkowego), jeśli masz mniej niż 50 lat lub jeśli nigdy nie paliłeś. Nie jest pomocny dla osób z drobnokomórkowym rakiem płuc.

Osoby z rakiem okrężnicy z przerzutami również czasami odnoszą korzyści z testów KRAS, ponieważ mogą one również pomóc w podejmowaniu decyzji dotyczących terapii.

Ponieważ bardziej ukierunkowane terapie stają się dostępne dla nowotworów z określonymi mutacjami, uzyskanie tych informacji stało się kluczowe.

Jak to jest zrobione

Testy na mutację genu KRAS będą zwykle wykonywane w tym samym czasie, co inne genetyczne testy na raka, takie jak EGFR, BRAF i ROS1. Można to również zrobić po przeprowadzeniu wstępnych testów genetycznych na raka, ale jeszcze nie znalazłeś mutacji kierowcy.

Zazwyczaj test KRAS i inne badania genetyczne wykonuje się na próbce samej tkanki nowotworowej. Jeśli przeszłaś już operację usunięcia raka, próbka może być już dostępna. Jeśli nie, konieczna jest biopsja płuca. Można to zrobić za pomocą długiej igły lub uzyskać podczas bronchoskopii.

Niedawno pojawiły się nowsze testy, które mogą być w stanie przetestować KRAS przy użyciu mniej inwazyjnej próbki krwi. Porozmawiaj ze swoim lekarzem o tym, jakie opcje są dostępne i odpowiednie dla Twojej konkretnej sytuacji.

Leczenie

Naukowcy opracowali ukierunkowane terapie dla niektórych genetycznych czynników wywołujących raka płuc. Na przykład opracowano terapie, które działają szczególnie dobrze u osób z mutacjami ALK, EGFR lub ROS1.

W 2021 r. Agencja ds. Żywności i Leków zatwierdziła Lumakras (sotorasib) do leczenia NSCLC u osób z mutacją KRAS G12C, które otrzymały już terapię systemową. Jest to pierwsza terapia celowana, która została zatwierdzona dla tej konkretnej mutacji.

Niestety, obecnie nie ma innych takich terapii specjalnie zatwierdzonych do leczenia raka płuc KRAS-dodatniego. Ten marker wiąże się z gorszym rokowaniem i niższą odpowiedzią na standardową chemioterapię.

KRAS-dodatni rak płuc nie reaguje dobrze na grupę leków zwanych inhibitorami kinazy tyrozynowej, w tym Tagrisso (osimertynib). W związku z tym Twój lekarz może wybrać dla Ciebie inny rodzaj chemioterapii.

Twój lekarz może również zalecić radioterapię, operację i leczenie wspomagające.

Badania kliniczne

Obecne badania poszukują terapii, które mogą być w stanie wyleczyć raka płuc z dodatnim wynikiem KRAS. Na przykład inhibitory KRAS G12C, AMG-510 i MRTX849, wiążą się ze zmienionym genem KRAS w określonym miejscu – miejscu G12C – inaktywując gen.

Proces ten powstrzymuje zmutowany gen przed wpływem na wzrost komórek i jest uważany za potencjalny sposób na spowolnienie wzrostu raka. Zarówno AMG-510, jak i MRTX849 są badane jako potencjalne terapie samodzielnie iw połączeniu z innymi metodami leczenia raka.

Trwa kilka badań nad wpływem AMG-510, istnieją również zatwierdzone próby badawcze na ludziach badające wpływ MRTX849 na pacjentów z rakiem płuc z dodatnim wynikiem KRAS.

Diagnostyka raka rozwija się dzięki narzędziom, które mogą konkretnie identyfikować cechy molekularne różnych typów raka. Jednocześnie leczenie raka staje się coraz bardziej ukierunkowane i trwają badania nad leczeniem raka płuc z dodatnim wynikiem KRAS.

Dopóki terapie celowane nie staną się dostępne, nadal możesz uzyskać leczenie raka płuc z dodatnim wynikiem KRAS, potencjalnie z dobrymi wynikami.