Dziedziczny niepolipowaty rak jelita grubego (HNPCC)

Rak jelita grubego jest trzecią najczęstszą postacią raka w Stanach Zjednoczonych, z około 130 000 przypadków diagnozowanych każdego roku. Jest to również druga najczęstsza przyczyna zgonów z powodu raka w Stanach Zjednoczonych. Jednak wcześnie wykryta choroba jest uleczalna w 90 procentach.

Nieprawidłowości w niektórych genach w komórkach okrężnicy, które kontrolują wzrost i śmierć komórek, mogą powodować raka jelita grubego. Dziedziczny niepolipowaty rak jelita grubego (HNPCC), który dotyka prawie 5 procent pacjentów z rakiem jelita grubego, charakteryzuje się mutacją w ważnym genie, który jest dziedziczony lub przekazywany z rodzica na dziecko.

W HNPCC litera „H” oznacza dziedziczną, co oznacza, że ​​jest dziedziczona lub może być przekazywana z rodzica na dziecko. „NP” oznacza brak polipowatości, co odróżnia HNPCC od zespołu charakteryzującego się tworzeniem polipów. „CC” oznacza raka jelita grubego, najczęstszego nowotworu, który rozwija się w rodzinach HNPCC.

Jak dziedziczy się HNPCC?

HNPCC jest spowodowane dziedziczną mutacją lub nieprawidłowością w genie, który normalnie naprawia DNA naszego organizmu. Istnieje co najmniej pięć z tych genów znanych jako geny naprawy niedopasowania, o których wiadomo, że są związane z HNPCC. Jeśli uszkodzenie genetyczne nie zostanie naprawione, może wystąpić rak. Kiedy dana osoba ma odziedziczoną mutację genu, jest ona obecna w komórkach wszystkich narządów ciała. Ułatwia to rozwój innych nowotworów, takich jak rak macicy lub jajników, przewodu pokarmowego (żołądka, jelita cienkiego i trzustki), dróg moczowych czy nerek.

HNPCC i ryzyko raka do 70 roku życia

Rak jelita grubego

• Żywotne ryzyko zachorowania na raka w HNPCC: 80%
• Ryzyko w populacji ogólnej: 2%

Rak endometrium (macicy)

• Żywotne ryzyko zachorowania na raka w HNPCC: 60%
• Ryzyko w populacji ogólnej: 1,5%

Rak jajnika

• Żywotne ryzyko zachorowania na raka w HNPCC: 12%
• Ryzyko w populacji ogólnej: 1%

Rak żołądka

• Żywotne ryzyko zachorowania na raka w HNPCC: 13%
• Ryzyko w populacji ogólnej: Mniej niż 1%

Inne nowotwory

• Żywotne ryzyko zachorowania na raka w HNPCC: 1-4%
• Ryzyko w populacji ogólnej: Mniej niż 1%

Chociaż ryzyko zachorowania na raka u osób z HNPCC jest wysokie, zdobywanie większej wiedzy na temat tego zespołu, wykonywanie zalecanych badań przesiewowych i kontrolnych oraz leczenie przez ekspertów może pomóc w zapobieganiu nowotworom i ratowaniu życia.

Jak diagnozuje się HNPCC?

Historia rodzinna

Szczegółowa historia rodziny jest pierwszym krokiem do ustalenia, czy twoja rodzina może być dotknięta HNPCC lub zespołem dziedzicznego raka okrężnicy. Istnieje kilka kryteriów, które ostrzegają lekarza przed możliwą diagnozą HNPCC.

Do najbardziej rygorystycznych należą:

Amsterdam I:

• Trzech krewnych z rakiem jelita grubego
• Jeden przypadek raka jelita grubego zdiagnozowany u krewnego w wieku 50 lat lub wcześniej
• Jeden krewny z rakiem jelita grubego jest pierwszego stopnia (rodzic, dziecko, rodzeństwo) drugiego z rakiem jelita grubego
• Rak jelita grubego występuje w dwóch kolejnych pokoleniach

Mniej surowe kryteria obejmują:

HNPCC-podobny:

• Rodziny z dwoma nowotworami jelita grubego i jednym rakiem macicy lub dwóch krewnych z rakiem jelita grubego i zaawansowanymi polipami przedrakowymi
• Jeden rak jelita grubego lub rak macicy zdiagnozowany w wieku 50 lat lub wcześniej
• Jeden krewny z rakiem jest pierwszego stopnia w stosunku do pozostałych dwóch z rakiem lub polipami
• Nowotwory występują w dwóch kolejnych pokoleniach

Amsterdam II:

• Dwa nowotwory związane z HNPCC*
• Jeden krewny z rakiem jest pierwszego stopnia w stosunku do pozostałych dwóch z rakiem
• Nowotwory występują w dwóch kolejnych pokoleniach
• Jeden krewny z rakiem powinien zostać zdiagnozowany przed 50 rokiem życia

Raki związane z HNPCC: jelita grubego, macicy/endometrium, jelita cienkiego, moczowodu, miedniczki nerkowej*

Inne wskazówki stosowane w diagnostyce HNPCC w rodzinie obejmują wielu krewnych z rakiem jelita grubego, zwłaszcza w młodym wieku, osoby, które miały więcej niż jednego raka jelita grubego lub skupiska nowotworów jelita grubego i innych nowotworów związanych z HNPCC.

Badania genetyczne

Jeśli wywiad rodzinny sugeruje HNPCC, przed badaniem genetycznym zaleca się poradnictwo genetyczne. Doradca genetyczny przeanalizuje historię Twojej rodziny, a także omówi ważne kwestie dotyczące badań, w tym Twojego samopoczucia emocjonalnego.

Jeśli istnieje duże prawdopodobieństwo, że twoja rodzina ma dziedziczny zespół raka okrężnicy, może być zalecane sekwencjonowanie DNA (badanie krwi) pod kątem mutacji genów, o których wiadomo, że powodują HNPCC. Około 50 procent rodzin HNPCC ma wykrytą mutację. Jeśli zostanie wykryty w rodzinie, można następnie zbadać innych krewnych. Co ważne, pozytywny wynik testu genetycznego u kogoś tylko potwierdza, że ​​mutacja genu została odziedziczona; to robi nie wykryć polipy lub raka.

Niestabilność mikrosatelitarna (MSI) jest alternatywną metodą badania, którą czasami wykonuje się na tkance nowotworowej lub polipach. Dodatni wynik testu MSI, wraz z silnym wywiadem rodzinnym, bardzo sugeruje HNPCC. Należy jednak przeprowadzić testy genetyczne z bezpośrednim sekwencjonowaniem DNA.

U pacjentów z dodatnim wynikiem testu DNA wymagany jest regularny nadzór jelita grubego i ginekologiczny w celu zapobiegania lub wykrywania raka we wczesnych, uleczalnych stadiach. Jeśli rodzina zdecyduje się nie poddawać się badaniom genetycznym lub nie można znaleźć mutacji, konieczny jest również regularny nadzór.

Jak można zapobiegać nowotworom w rodzinie HNPCC?

• Aby zapobiec rakowi jelita grubego, wymagane są regularne kolonoskopie. W większości przypadków rak rozwija się z polipów gruczolakowatych, które można usunąć podczas kolonoskopii.
• Oprócz regularnych badań przesiewowych, zdrowa dieta i styl życia mogą pomóc w zapobieganiu rakowi jelita grubego. Przed wprowadzeniem jakichkolwiek zmian w stylu życia skonsultuj się z lekarzem.
• W przypadku wykrycia raka, chirurgiczne usunięcie całej okrężnicy jest jedynym pewnym sposobem zapobiegania nawrotom raka okrężnicy. Po operacji większość pacjentów jest w stanie stosować normalną dietę i prowadzić normalne życie.

Rodziny HNPCC można śledzić w rejestrze, takim jak rejestr dziedzicznego raka jelita grubego Davida G. Jagelmana w Cleveland Clinic. Głównym celem jest zapobieganie niepotrzebnym zgonom z powodu raka okrężnicy poprzez zapewnienie najlepszej opieki, promowanie wiedzy o zagrożeniach i prowadzenie badań.

Co jest zalecane do badań przesiewowych pacjentów z HNPCC?

Metoda: kolonoskopia
Wiek do rozpoczęcia: w wieku 21 lat lub dziesięć lat młodszy od najmłodszej osoby, u której zdiagnozowano raka jelita grubego w rodzinie, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Odstęp: Co dwa lata do 40 roku życia, a następnie co rok

Metoda: Badanie miednicy, USG przezpochwowe i CA-125 (badanie krwi w kierunku raka jajnika)
Wiek do rozpoczęcia: 25-35 lat
Interwał: co roku

Metoda: Biopsja endometrium
Wiek do rozpoczęcia: w miarę pojawiania się objawów, takich jak uporczywe, nietypowe krwawienie z pochwy

Metoda: cytologia moczu
Jest to szczególnie ważne dla rodzin, u których zdiagnozowano raka przejściowokomórkowego moczowodu lub miedniczki nerkowej.
Wiek do rozpoczęcia: 30 lat
Interwał: co rok do dwóch lat

Inne nowotwory występujące w rodzinie mogą wymagać specjalistycznych badań wykraczających poza te podstawowe zalecenia.

Pytania?

Aby uzyskać więcej informacji na temat HNPCC, prosimy o kontakt pod adresem:

Rejestry dziedzicznego raka jelita grubego Davida G. Jagelmana
Zakład Genetyki Medycznej / T10
Klinika w Cleveland
9500 Aleja Euklidesa
Cleveland, Ohio 44195
216.445.5686 lub 800.998.4785