Przeciwciała monoklonalne na zapalenie stawów i inne choroby

Przeciwciała monoklonalne to białka wytworzone przez człowieka, które replikują przeciwciała normalnie wytwarzane przez układ odpornościowy. Jako część klasy leków terapeutycznych znanych jako leki biologiczne, przeciwciała monoklonalne są stosowane w immunoterapii w leczeniu chorób autoimmunologicznych (AI), takich jak reumatoidalne zapalenie stawów (RZS), a także niektórych nowotworów, infekcji wirusowych, chorób przewodu pokarmowego i innych.

Co robią przeciwciała monoklonalne?

W zdrowym układzie odpornościowym przeciwciała są wytwarzane przez białe krwinki w odpowiedzi na obcego najeźdźcę. Przeciwciała zwalczają infekcje, przyczepiając się do obcych białek zwanych antygenami, aby je zniszczyć lub zneutralizować. Na przykład, gdy jesteś narażony na wirusa, twoje ciało wytwarza przeciwciała, które pomagają pozbyć się infekcji.

Przeciwciała monoklonalne są przeciwciałami wytwarzanymi w laboratorium, przeznaczonymi do lokalizowania i wiązania się z pewnymi cząsteczkami, czyniąc je neutralnymi w podobny sposób.

Opracowane po raz pierwszy w latach 70., obecnie dostępne są dziesiątki terapii przeciwciałami monoklonalnymi. Dzielą się na trzy główne kategorie:

• Przeciwzapalny
• Przeciwrakowe
• Środek przeciwwirusowy

Jak powstają przeciwciała monoklonalne

Baza komórkowa wykorzystywana do klonowania przeciwciał może być wykonana z białek mysich lub ludzkich, lub z kombinacji tych dwóch i jest oznaczona ostatnimi literami w nazwie generycznej leku. Obejmują one:

• Mysie przeciwciała monoklonalne są wytwarzane z białek mysich. Ich nazwa kończy się na -omab.

• Chimeryczne przeciwciała monoklonalne są kombinacją częściowo mysich i częściowo ludzkich białek. Ich nazwa kończy się na -ximab.

• Humanizowane przeciwciała monoklonalne są wytwarzane z małych części białek mysich przyłączonych do białek ludzkich. Ich nazwa kończy się na -zumab.

• Ludzkie przeciwciała monoklonalne są w pełni ludzkimi białkami. Ich nazwa kończy się na -umab.

Wytwarzanie tych sztucznych białek to skomplikowany proces, który obejmuje umieszczanie komórek w dużych kadziach ze stali nierdzewnej wypełnionych składnikami odżywczymi. Przeciwciała monoklonalne są szeroko testowane w celu zapewnienia czystości, zanim będą gotowe do użycia przez pacjenta.

Używaj do zapalenia stawów i innych chorób AI

Niektóre choroby mają charakter autoimmunologiczny. W nich organizm omyłkowo atakuje zdrową tkankę, jak gdyby był szkodliwym najeźdźcą.

Na przykład w RZS przeciwciała atakują tkankę stawową, powodując ból, stan zapalny i sztywność. Przeciwciała monoklonalne leczą RZS, celując w określone białka zaangażowane w ten destrukcyjny proces zapalny.

Zidentyfikowano kilka białek cytokin, które przyczyniają się do procesu zapalnego związanego z zapaleniem stawów i innymi chorobami autoimmunologicznymi. Opracowano przeciwciała monoklonalne ukierunkowane na te białka.

Inhibitory TFN

Pierwsze przeciwzapalne przeciwciała monoklonalne opracowane do leczenia niektórych typów zapalenia stawów hamują czynnik martwicy nowotworu (TNF), białko biorące udział w wywoływaniu stanu zapalnego i uszkodzenia reumatoidalnego zapalenia stawów.

Inhibitory TNF są powszechnie przepisywane osobom z RZS po tym, jak leczenie samym metotreksatem nie doprowadzi do remisji choroby. Stosuje się je również w leczeniu niektórych innych schorzeń innych niż artretyczne, w tym niektórych chorób żołądkowo-jelitowych.

Inhibitory TFN obejmują:

• Cimzia (certolizumab pegol): Cimzia, dostarczana we wstrzyknięciu podskórnym, jest zarejestrowana w leczeniu dorosłych pacjentów z RZS, łuszczycowym zapaleniem stawów (PsA) i zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa (AS), a także w chorobie Leśniowskiego-Crohna.

• Humira (adalimumab): Produkowana w całości z białek ludzkich, Humira jest zatwierdzona do leczenia RZS, PA, AS, młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów, łuszczycy plackowatej, choroby Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (UC). Jest podawany przez wstrzyknięcie.

• Remicade (infliksymab): Remicade, podawany we wlewie dożylnym w gabinecie lub przychodni lekarza, jest zatwierdzony do leczenia RZS, ŁZS, AS, choroby Leśniowskiego-Crohna i WZJG.

• Simponi (golimumab): Dostarczany jako wstrzyknięcie podskórne lub wlew dożylny podawany w gabinecie lub przychodni lekarza, Simponi jest zatwierdzony do leczenia RZS, ŁZS, AS i WZJG.

Blokery interleukiny

Interleukiny (IL), rodzaj cytokin, odgrywają zasadniczą rolę w aktywacji i różnicowaniu komórek odpornościowych. Istnieje co najmniej 40 wariantów interleukin zaangażowanych w ludzki układ odpornościowy.

Nadprodukcja IL-6 jest związana z rozwojem bólu stawów i zapalenia w reumatoidalnym zapaleniu stawów. W leczeniu RZS stosuje się przeciwciała monoklonalne znane jako inhibitory IL-6.

Dwóch antagonistów receptora anty-IL-6 jest zatwierdzonych do leczenia RZS u pacjentów, którzy nie zareagowali na jeden lub więcej leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby (DMARD):

• Actemra (tocilizumab): Pierwsze na rynku biologiczne przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko IL-6, jest dostarczane przez wstrzyknięcie podskórne lub infuzję dożylną w gabinecie lub przychodni świadczeniodawcy. Jest również zatwierdzony do leczenia dwóch typów młodzieńczego zapalenia stawów: wielostawowego młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów i ogólnoustrojowego młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów.

• Kevzara (sarilumab): Zatwierdzone w 2017 roku, to biologiczne przeciwciało monoklonalne jest również skierowane na IL-6. Jest podawany we wstrzyknięciu podskórnym.

Inne cele

Opracowano terapie przeciwciałami monoklonalnymi, które są ukierunkowane na inne białka zaangażowane w proces zapalny. Leki stosowane w leczeniu RZS obejmują:

• Rituxan (rytuksymab): Jedno z pierwszych przeciwciał monoklonalnych na rynku, jest stosowane w leczeniu chorób autoimmunologicznych, w tym RZS i tocznia, oprócz nowotworów krwi. Celuje w antygen CD20 znajdujący się na komórkach B. Jest dostarczany przez wstrzyknięcie dożylne w gabinecie lub klinice twojego lekarza.

• Prolia (denosumab): Lek ten hamuje resorpcję kości poprzez wiązanie i hamowanie aktywatora receptora ligandu jądrowego czynnika kappa B (RANKL). Wykazano, że początkowo opracowany do leczenia osteoporozy, Prolia spowalnia utratę kości stawowej związaną z reumatoidalnym zapaleniem stawów. Jest podawany we wstrzyknięciu podskórnym.

Stosuj w chorobach nieautoimmunologicznych

Oprócz leczenia zapalnych chorób autoimmunologicznych, takich jak RZS, przeciwciała monoklonalne stosuje się w leczeniu raka i niektórych chorób zakaźnych.

Rak

W leczeniu raka przeciwciała monoklonalne są ukierunkowane na atakowanie określonych typów komórek nowotworowych w zależności od rodzaju nowotworu złośliwego.

Działają na dwa sposoby:

• Niektóre terapeutyki bezpośrednio zabijają komórki rakowe.
• Inne pomagają obrócić układ odpornościowy przeciwko rakowi. Innymi słowy, przeciwciała monoklonalne „oznaczają” komórki rakowe, przyczepiając się do ich powierzchni, aby układ odpornościowy wiedział, że ma je zabić.KątKąt

Oprócz Rituxanu, niektóre przykłady przeciwciał monoklonalnych stosowanych w leczeniu raka obejmują Avastin (bewacizumab), Herceptin (trastuzumab) i Vectibix (panitumumab).

Infekcje wirusowe

Przeciwciała monoklonalne można stosować jako immunoterapię bierną.

W przeciwieństwie do szczepionek, które wywołują długotrwałą odpowiedź immunologiczną, przeciwciała monoklonalne leczą aktywne infekcje wirusowe, bezpośrednio celując w ten konkretny wirus. Były stosowane w leczeniu HIV, eboli i grypy.KątKąt

REGN-COV2, który zawiera dwa różne przeciwciała monoklonalne, które atakują wzbogacone białka nowego koronawirusa, został podany prezydentowi USA Donaldowi J. Trumpowi na początku października 2020 r. przed zatwierdzeniem przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) w ramach współczucia zwolnienie.

Skutki uboczne przeciwciał monoklonalnych

Przeciwciała monoklonalne mogą powodować poważne skutki uboczne i ryzyko. Poszczególne skutki uboczne mogą się różnić w zależności od leku, ale wiele z nich jest podobnych.

W szczególności w przypadku autoimmunologicznych typów zapalenia stawów niektóre skutki uboczne przeciwciał monoklonalnych mogą pokrywać się z tymi, których można się spodziewać po samej chorobie. Nie pozwól, aby uniemożliwiło to zwrócenie uwagi lekarza, jeśli się pojawią.

Reakcje w miejscu igły

Najczęstszym skutkiem ubocznym leczenia przeciwciałem monoklonalnym jest podrażnienie lub infekcja w miejscu wstrzyknięcia. W przypadku wystąpienia któregokolwiek z tych działań niepożądanych w miejscu wstrzyknięcia lub wlewu należy poinformować lekarza:

• Swędzenie
• Ból
• Zaczerwienienie
• Wysypka
• Ból
• Obrzęk

Objawy grypopodobne

Przeciwciała monoklonalne mają na celu wywołanie układu odpornościowego i w ten sposób organizm może reagować objawami grypopodobnymi. Porozmawiaj z lekarzem, jeśli w ciągu kilku dni po leczeniu przeciwciałem monoklonalnym wystąpi którykolwiek z poniższych objawów:

• Dreszcze
• Biegunka
• Zmęczenie
• Gorączka
• Bóle mięśni i bóle
• Mdłości
• Wymioty

Zespół uwalniania cytokin

Cytokiny to substancje odpornościowe pełniące w organizmie szerokie spektrum funkcji. Nagły wzrost ich poziomu po leczeniu przeciwciałem monoklonalnym może powodować niepokojące skutki uboczne.

Poinformuj swojego lekarza, jeśli wystąpi którykolwiek z tych objawów w ciągu kilku dni po leczeniu przeciwciałami monoklonalnymi:

• Gorączka
• Mdłości
• Bół głowy
• Niskie ciśnienie krwi
• Wysypka
• Szybkie bicie serca
• Problemy z oddychaniem

Zespół przesiąkania włośniczek

Niektóre przeciwciała monoklonalne mogą powodować wyciek płynu i białek z drobnych naczyń krwionośnych i przepływ do otaczających tkanek. Znany jako zespół przesiąkania włośniczek, może powodować niebezpiecznie niskie ciśnienie krwi i prowadzić do niewydolności wielu narządów i wstrząsu.KątKąt

Inne skutki uboczne i ostrzeżenia

Przeciwciała monoklonalne mogą powodować łagodne lub ciężkie reakcje alergiczne i inne problemy, w tym:

• Zastoinowa niewydolność serca
• Zawał serca
• Wysokie ciśnienie krwi

• Choroba zapalna płuc

• Owrzodzenia jamy ustnej i skóry, które mogą prowadzić do poważnych infekcji