Przegląd śmiertelnej bezsenności rodzinnej

Śmiertelna bezsenność rodzinna to dziedziczne zaburzenie snu, które obecnie dotyka około 30 rodzin na całym świecie, co czyni je niezwykle rzadkimi.KątBezsenność to zmniejszona zdolność zasypiania lub pozostawania w stanie uśpienia i zwykle występuje w rodzinach. Śmiertelna bezsenność rodzinna charakteryzuje się jednak poważnie upośledzoną niezdolnością do osiągnięcia stanu głębokiego snu — towarzyszy jej demencja, psychoza, nieprawidłowe ruchy i zmiany funkcji fizycznych, takich jak rytm serca.

Badania diagnostyczne snu mogą wykazywać zmieniony wzór, a wraz z chorobą mogą wystąpić pewne nieprawidłowości w obrazowaniu mózgu.KątTest genetyczny może zweryfikować stan. Chociaż nie ma skutecznego leczenia, które mogłoby odwrócić lub zapobiec śmiertelnej bezsenności rodzinnej, trwające badania mogą wskazywać na pewien postęp w przyszłości.

Objawy

Objawy śmiertelnej bezsenności rodzinnej zwykle zaczynają się między 45 a 50 rokiem życia, chociaż mogą rozpocząć się wcześniej lub później, a objawy szybko się nasilają.KątWbrew nazwie bezsenność może nie być pierwszym objawem choroby. Problemy neuropsychiatryczne, problemy z poruszaniem się i skutki fizjologiczne mogą być również najwcześniejszymi objawami.

Objawy śmiertelnej bezsenności rodzinnej obejmują:KątKąt

• Problemy ze snem: Trudności z zasypianiem i utrzymaniem snu są cechami charakterystycznymi tego stanu. Może to powodować zmęczenie w ciągu dnia, drażliwość i niepokój. Nadmierne ruchy fizyczne lub odgłosy wokalne mogą wystąpić, gdy osoba ze śmiertelną bezsennością rodzinną zasypia. Kiedy bezsenność się pojawia, zwykle pojawia się nagle i stopniowo się pogarsza w ciągu kilku miesięcy.

• Objawy behawioralne: Większość osób ze śmiertelną bezsennością rodzinną rozwija lęk lub niestabilność emocjonalną. Obejmuje również upośledzenie funkcji poznawczych (niezdolność do podejmowania decyzji i rozwiązywania problemów) oraz zapominanie. W końcu umiejętności samoopieki zostają całkowicie utracone. Mogą wystąpić zmienione percepcje, takie jak widzenie lub słyszenie rzeczy, których nie ma. Pacjenci często zgłaszają również ataki paniki i fobie. Może wystąpić demencja, która często jest pierwszym objawem.

• Zaburzenia ruchowe: drganie mięśni i nieregularne ruchy szarpnięcia często występują w śmiertelnej bezsenności rodzinnej. Są to tak zwane mioklonie. Może rozwinąć się ataksja (problemy z równowagą i koordynacją), a także nieskoordynowane ruchy gałek ocznych. W końcowych stadiach choroby pacjenci tracą zdolność chodzenia i mówienia.

• Dysfunkcja autonomiczna: Ciało reguluje wiele funkcji fizycznych poprzez autonomiczny układ nerwowy, który jest kontrolowany przez mózg. W tym stanie występuje autonomiczna dysregulacja, powodująca wysokie ciśnienie krwi, hiperwentylację (szybki, płytki oddech), szybki i nieregularny rytm serca, zwiększone pocenie się oraz gorączkę lub wahania temperatury ciała. Ponadto u pacjentów pojawia się brak apetytu, co prowadzi do utraty wagi. Również impotencja może rozwinąć się z powodu zaburzeń erekcji.

Prognozy dotyczące śmiertelnej bezsenności rodzinnej nie są dobre, a średnia długość życia wynosi zaledwie 18 miesięcy od wystąpienia początkowych objawów.KątKąt

Powoduje

Jest to zwykle choroba dziedziczna przenoszona z rodzica na dziecko poprzez autosomalny dominujący wzorzec. Oznacza to, że osoba, która ma jednego rodzica z chorobą, ma 50% szans na odziedziczenie cechy genetycznej.KątKąt

Może również występować sporadycznie, co oznacza, że ​​dana osoba może rozwinąć stan bez dziedziczenia go, chociaż sporadyczne przypadki są jeszcze rzadsze niż przypadki rodzinne.

Dotknięte obszary mózgu

Kilka obszarów mózgu dotkniętych jest śmiertelną bezsennością rodzinną. Najczęściej dotkniętym obszarem jest wzgórze wzgórzowe, które moderuje komunikację między różnymi obszarami mózgu.KątUważa się, że uszkodzenie wzgórza koliduje z cyklem snu i czuwania, uniemożliwiając przejście poza fazę snu określaną jako faza 1 snu. Uniemożliwia to osiągnięcie spokojnego snu.

Choroba powoduje uszkodzenie dolnych oliwek w części rdzenia przedłużonego mózgu, co prowadzi do utraty kontroli nad mięśniami przez pacjenta. Zaangażowanie kory zakrętu obręczy, obszaru w pobliżu środka kory mózgowej (największej części mózgu, która kontroluje planowanie i myślenie), powoduje problemy emocjonalne, psychiatryczne i poznawcze (myślenie).

Śmiertelna bezsenność rodzinna to choroba prionowa

Śmiertelna bezsenność rodzinna jest chorobą prionową.

Prion to białko zwane PrPc, a jego funkcja nie jest znana. Kiedy jest złożony w nienormalny kształt, jak w przypadku śmiertelnej bezsenności rodzinnej, nazywa się PrPSc. Te nieprawidłowe priony gromadzą się w kilku obszarach mózgu, a ich obecność jest toksyczna i powoduje uszkodzenia. Eksperci twierdzą, że toksyczne białka mogą gromadzić się przez lata, a następnie nagle wywoływać objawy, gdy funkcje mózgu są poważnie upośledzone.

Mutacja chromosomowa

Nieprawidłowo pofałdowane priony powodujące śmiertelną bezsenność rodzinną są spowodowane mutacją genetyczną (nieprawidłowością) w genie PRNP, który koduje białko prionowe.KątGen ten znajduje się na chromosomie 20 w kodonach 178 i 129.

Diagnoza

Ta choroba powoduje objawy, które są bardzo zauważalne. Początkowo jednak można go pomylić z takimi stanami, jak demencja, zaburzenia ruchu lub psychoza. Ostatecznie niezwykła kombinacja objawów wraz z historią rodzinną wskazuje na śmiertelną bezsenność rodzinną. Badania snu i badania obrazowe mogą wspierać diagnozę, a testy genetyczne mogą ją potwierdzić.

Istnieje wiele różnych testów, które możesz przejść podczas oceny.

Polisomnografia (badanie snu)

Możesz mieć badanie snu, jeśli skarżysz się na problemy ze snem. Jest to nieinwazyjny test, który wykorzystuje elektrody do pomiaru elektrycznej aktywności mózgu podczas snu. Elektrody są mocowane na powierzchni czaszki za pomocą kleju. Aktywność elektryczna mózgu wytwarza wzór fal mózgowych, który można zobaczyć na papierze lub komputerze.

W przypadku śmiertelnej bezsenności rodzinnej można zaobserwować niezwykłą fluktuację między fazami snu. Osoby z tym schorzeniem mają tendencję do zmniejszania wolnych fal i wrzecion snu, które zwykle występują podczas głębokiego snu. Fale mózgowe również mogą mieć zmieniony kształt.

Badanie to mierzy również aktywność oddechową i mięśniową (ramion i nóg) podczas snu. Zwykle ludzie nie mają prawie żadnego ruchu mięśni podczas głębokich faz snu, ale w przypadku śmiertelnej bezsenności rodzinnej występuje wzorzec opisany jako agrypnia excitita. Ten wzorzec obejmuje brak głębokiego snu, nietypowe ruchy mięśni i nadmierne dźwięki podczas snu. Te ruchy i dźwięki można również zobaczyć za pomocą monitoringu wideo.

Obrazowanie mózgu

Tomografia komputerowa mózgu (CT) nie jest na ogół pomocna w identyfikacji śmiertelnej bezsenności rodzinnej. Może wykazywać pewne nieprawidłowości, w tym atrofię, czyli kurczenie się mózgu. Jednak odkrycie to nie jest specyficzne dla śmiertelnej bezsenności rodzinnej i dotyczy wielu schorzeń neurologicznych, zwłaszcza demencji.

MRI mózgu w śmiertelnej bezsenności rodzinnej może wykazywać oznaki choroby w wielu obszarach mózgu. Są one opisywane jako leukoencefalopatia istoty białej, która nie jest specyficzna dla śmiertelnej bezsenności rodzinnej i może wystąpić również w przypadku innych stanów, w tym otępienia naczyniowego i encefalopatii (zapalenie lub infekcja mózgu).

Funkcjonalne obrazowanie mózgu

Rodzaj badania obrazowania mózgu zwanego badaniem emisji pozytonów (PET) mierzy aktywność mózgu. W przypadku śmiertelnej bezsenności rodzinnej PET może wykazywać oznaki zmniejszonego metabolizmu we wzgórzu.KątJednak ten test nie jest standardowy i nie jest dostępny w większości szpitali. Co więcej, ta nieprawidłowość może lub nie może zostać wykryta, a większość ubezpieczycieli zdrowotnych zazwyczaj nie pokrywa skanów PET.

Leczenie

Nie ma skutecznego leczenia, które mogłoby odwrócić chorobę lub zatrzymać jej postęp. Leczenie jest ukierunkowane na radzenie sobie z indywidualnymi objawami pacjenta i może wymagać skoordynowanych wysiłków zespołu specjalistów.KątKąt

Leki obniżające gorączkę i utrzymujące prawidłowe ciśnienie krwi, pracę serca i oddychanie mogą tymczasowo pomóc ustabilizować parametry życiowe i funkcje fizyczne. Leki przeciwpsychotyczne i leki stosowane w zaburzeniach ruchu mogą być skuteczne przez kilka dni. Witaminy B6, B12, żelazo i kwas foliowy mogą być stosowane do optymalizacji samopoczucia i chociaż nie jest jasne, czy działają, nie wydają się być szkodliwe.

Typowe strategie stosowane w przypadku bezsenności, takie jak tabletki nasenne i leki przeciwlękowe, nie wywołują głębokiego snu, ponieważ choroba ta powoduje uszkodzenie mechanizmów umożliwiających głęboki sen w mózgu.

W pewnym momencie uważano, że chinakryna, lek przeciwpasożytniczy, ma potencjał w leczeniu śmiertelnej bezsenności rodzinnej, ale nie była skuteczna i powodowała toksyczne skutki uboczne.KątKąt

Trwają badania

Obecne badania we Włoszech obejmują stosowanie antybiotyku, doksycykliny, jako leczenia zapobiegawczego.KątWcześniej sugerowano, że doksycyklina może mieć działanie antyprionowe. Naukowcy poinformowali, że do badania włączono co najmniej 10 uczestników w wieku powyżej 42 lat, którzy są nosicielami mutacji. Wszyscy uczestnicy otrzymują leki i przechodzą częstą ocenę pod kątem wczesnych objawów. Wstępne wyniki mają zostać przedstawione za około 10 lat.

Przeciwciała przeciwko nieprawidłowemu prionowi były również badane jako sposób na potencjalną immunizację (szczepienie) przeciwko chorobie. Do tej pory ta strategia nie była stosowana u ludzi, a wstępne wyniki w warunkach laboratoryjnych pojawiają się.

Śmiertelna bezsenność rodzinna jest wyniszczającą chorobą. Nie tylko powoduje śmierć, ale w kolejnych latach po diagnozie życie jest bardzo trudne zarówno dla osoby chorej, jak i dla jej bliskich. Jeśli u Ciebie lub bliskiej Ci osoby zdiagnozowano śmiertelną bezsenność rodzinną, musisz szukać pomocy emocjonalnej i psychologicznej oraz wsparcia w radzeniu sobie z tym przytłaczającym stanem.

Jeśli zdecydujesz, że chcesz dowiedzieć się więcej o trwających badaniach klinicznych lub jeśli sam rozważasz udział w badaniu klinicznym, koniecznie przedyskutuj swoje zainteresowanie z lekarzem

. Informacje można również znaleźć na rządowych stronach internetowych, w grupach wsparcia pacjentów oraz kontaktując się z uniwersytetami.