Co to jest biopsja płynna?

Czego się spodziewać podczas tego testu

Biopsja płynna, zwana również szybkim genotypowaniem osocza, służy do poszukiwania komórek rakowych krążących we krwi lub wykrywania mutacji genetycznych w tych komórkach. Wyniki testu pomagają określić, czy nowotwór może zareagować na leczenie celowanymi terapiami lub czy komórki uległy jakimkolwiek zmianom od czasu początkowej diagnozy lub leczenia. Chociaż biopsję płynną można stosować w przypadku kilku rodzajów raka, istnieje pewne zainteresowanie jej zastosowaniem w przypadku raka płuc – na czym się skupiamy.

Naukowcy wciąż badają wszystkie sposoby, w jakie biopsje płynne mogą pomóc w diagnozowaniu raka lub bezpośrednim leczeniu. Już teraz jest to zaufana alternatywa dla tradycyjnych biopsji tkanek w pewnych sytuacjach i jest uważana za ważne narzędzie pomagające świadczeniodawcom w zarządzaniu opieką nad pacjentami.

Chociaż badanie krwi ma ograniczenia, jest mniej inwazyjne i bezpieczniejsze niż biopsja tkanki, co może skutkować pewnymi powikłaniami. Biopsja płynna daje również nadzieję na wykrycie informacji o lekooporności lub zmianach molekularnych w komórkach nowotworowych, które mogą lepiej kierować zaleceniami dotyczącymi leczenia. W przypadku pacjentów z rakiem płuca dotyczy to zarówno niedrobnokomórkowego raka płuca (najczęstszy typ), jak i drobnokomórkowego raka płuca (najbardziej agresywny).

Cel biopsji płynnej

Badanie krwi z biopsji płynnej jest tak nowym narzędziem, że cały jego potencjał jest wciąż badany. Obecnie oferuje pomoc w diagnozowaniu raka. Służy jednak przede wszystkim do określania przebiegu leczenia lub monitorowania skuteczności stosowanych terapii.

Rola w diagnozie

Badania obrazowe, takie jak tomografia komputerowa (CT) i prześwietlenie klatki piersiowej wraz z biopsją tkanek, to standardowe narzędzia stosowane do wstępnej diagnozy raka płuc. Jednak biopsje płynne są coraz częściej wykorzystywane jako narzędzie pomocnicze w procesie diagnostycznym, gdy np. tomografia komputerowa wykazuje nieprawidłowość.

Komórki i części komórek często odrywają się od guza raka płuc i dostają się do krwiobiegu. Dzieje się tak nawet we wczesnych stadiach raka płuc, zanim nowotwór da przerzuty lub rozprzestrzeni się. Patrząc na próbkę swojej krwi, można sprawdzić te fragmenty. Jeśli są obecne, pomoże to w diagnozie raka płuc. Fragmenty zostaną następnie przeanalizowane, aby uzyskać informacje o twoim raku.

Często oprócz biopsji tkanek zleca się biopsję płynną, ale lekarz może zlecić tylko proste badanie krwi z kilku powodów:

Mniej inwazyjne: biopsje tkanek wymagają od lekarzy użycia igły lub nacięcia chirurgicznego w celu usunięcia próbki tkanki z płuc.
Bezpieczniejsze: tradycyjne biopsje niosą ze sobą ryzyko powikłań, w tym infekcji i odmy opłucnowej (zapadnięte płuco).
Lokalizacja guza: Jeśli guzy znajdują się w miejscach, do których dostęp jest utrudniony lub niebezpieczny, nie można pobrać próbki tkanki.
Łatwe porównania: pracownicy służby zdrowia mogą z czasem pobierać wiele próbek krwi, aby śledzić zmiany w raku.
Skuteczność: Badania pokazują, że biopsja płynna jest tak samo skuteczna jak biopsja tkanki w wykrywaniu obecności wszystkich uleczalnych mutacji genetycznych w niedrobnokomórkowym raku płuc.

Biopsja płynna może być szczególnie korzystna, gdy biopsja tkanki skutkuje niewystarczającym pobraniem tkanki. Dużo łatwiej jest powtórzyć badanie krwi niż powtórzyć biopsję tkanki.

Korzystanie z biopsji płynnych jako części procesu diagnostycznego pozwala pracownikom służby zdrowia zrobić coś więcej niż tylko potwierdzić obecność raka — pozwala im określić, z jakim typem raka płuc mają do czynienia. W szczególności lekarze sprawdzają biomarkery we krwi. Te biomarkery to substancje uwalniane przez guzy, które mogą wskazywać na mutacje genów.

Bardziej kompleksowa analiza

Biopsje płynne mają jeszcze jedną zaletę. Raki płuc są niejednorodne, co oznacza, że różne części guza (a zwłaszcza różne guzy, takie jak guz pierwotny i przerzuty) mogą się nieco różnić pod względem cech molekularnych.

Na przykład mutacja obecna w komórkach rakowych w jednej części guza może nie być obecna w komórkach w innej części guza. Aby to zrozumieć, warto uświadomić sobie, że nowotwory nieustannie się zmieniają, rozwijając nowe cechy i mutacje.

Konwencjonalna biopsja jest ograniczona, ponieważ pobiera tylko jeden określony obszar tkanki – jeden obszar, w którym wszystkie komórki są takie same. Natomiast biopsja płynna może z większym prawdopodobieństwem odzwierciedlać mieszane cechy guza jako całości. Daje to Twojemu lekarzowi pełniejszy obraz tego, co jest potrzebne do walki z rakiem.

Rodzaje biopsji płynnych

Badając płynne próbki krwi z biopsji, naukowcy poszukują obecnie kilku biomarkerów.

Krążące komórki nowotworowe (CTC)

CTC odnoszą się do komórek nowotworowych, które można znaleźć w krwiobiegu niektórych osób z rakiem. Istnieją dowody na to, że CTC mogą być niezwykle pomocne przy określaniu leczenia i rokowania dla drobnokomórkowego raka płuca, ponieważ szacuje się, że 85% osób z tą diagnozą ma CTC, które są związane ze złymi rokowaniami.

Liczenie CTC jest zwykle wykonywane przed i po leczeniu. Jeśli poziom spadnie po operacji lub chemioterapii, prawdopodobnie masz remisję; wyższa liczba wskazuje, że choroba postępuje i należy rozważyć nowe terapie.

CTC są uważane za eksperymentalne w leczeniu raka płuc i są wykonywane wyłącznie w warunkach badawczych.

Bezkomórkowe (krążące) DNA guza (ctDNA)

Analizując fragmenty komórek nowotworowych we krwi, pracownicy służby zdrowia mogą wykryć ctDNA. Służy do diagnozowania mutacji EGFR. Ta mutacja pozwala komórkom raka płuc na szybkie namnażanie się i rozprzestrzenianie.

Gdy praktycy zidentyfikują, że komórki mają tę mutację, mogą celować w komórki za pomocą określonych leków, które powstrzymują ten szybki podział komórek. Następnie będą kontynuować monitorowanie komórek za pomocą tego badania krwi, aby sprawdzić oporność na te leki.

RNA guza w płytkach krwi

RNA guza w płytkach krwi jest omawiane rzadziej niż CTC i ctDNA, ale jest to kolejna ważna substancja, której klinicyści szukają w biopsjach płynnych. Płytki krwi są znane ze swojej zdolności do wychwytywania RNA z guzów i mogą odgrywać rolę w rozprzestrzenianiu się raka.

Zagrożenia i sprzeczności

Biopsje płynne są obecnie stosowane rutynowo. Ale podobnie jak w przypadku wielu szybko przyjętych testów, wokół nich pojawiły się pewne kontrowersje. Często kwestionuje się dokładność biopsji płynnych w stosunku do biopsji tkanek.

Niższa czułość

Badania wykazały, że wyniki testów genetycznych próbek płynnych z biopsji ściśle pokrywają się z wynikami próbek pobranych z biopsji tkanek, gdy wyniki są pozytywne.Jednak te badania krwi nie są tak czułe jak próbki tkanek. Oznacza to, że biopsje płynne nie zawsze wykrywają nowotwory we wczesnym stadium i według niektórych badań mogą być odpowiednie tylko dla pacjentów z zaawansowanym nowotworem.

Dlatego naukowcy zwykle twierdzą, że negatywne wyniki biopsji płynnej nie powinny być wykorzystywane do kierowania terapią. W przypadkach, gdy biopsja płynna daje wynik ujemny, potrzebne są dodatkowe badania w celu potwierdzenia diagnozy.

Ze względu na niską czułość, testowanie biopsji płynnej nie może być traktowane jako jedyne – lub nawet podstawowe – narzędzie diagnostyczne raka płuc.

Biopsje tkanek umożliwiają patologom analizę całych komórek w obrębie guza, a nie fragmentów DNA, dzięki czemu pozostają standardem w diagnozowaniu raka. Aby uzyskać większą dokładność, onkolodzy często wysyłają próbki z biopsji tkanek i cieczy do sekwencjonowania genomowego.

Odchylenie laboratoryjne

Nowość płynnych testów biopsyjnych oznacza, że laboratoria nie wypracowały jeszcze wysokiego poziomu spójności, jeśli chodzi o analizę próbek. Prowadzi to do różnic w sposobie odczytywania testów. Potrzebny jest system zapewniający odpowiednie, jednolite procesy i uwzględniający możliwość nadinterpretacji.

Przed testem

Twoja płynna biopsja zostanie prawdopodobnie zlecona po przejściu innych badań przesiewowych w kierunku raka płuc, w tym być może biopsji tkanki. Pobranie krwi można wykonać w gabinecie lekarza lub w placówce badawczej.

Zazwyczaj nie musisz pościć przed badaniem krwi i nie jest wymagane żadne przygotowanie. O ile nie powiedziano ci, aby nie pić przed badaniem, upewnij się, że jesteś dobrze nawodniony; Pomoże to flebotomowi znaleźć twoją żyłę, dzięki czemu losowanie będzie przebiegać płynniej.

Twój lekarz może zmienić leki lub poprosić Cię o odłożenie ich przyjęcia przed pobraniem krwi. Przedyskutuj to z lekarzem.

Podczas testu

Biopsję płynną przeprowadza się podobnie do rutynowego badania krwi:

Flebotomista oczyści obszar, w którym zostanie wykonane nakłucie (zwykle fałd łokciowy).
Opaska uciskowa zostanie zawiązana wokół ramienia nad miejscem, w którym zostanie pobrana krew.
Możesz zostać poproszony o napompowanie pięścią w celu przygotowania żyły.
Igła zostanie delikatnie włożona do żyły i zostanie pobrana krew.
Flebotomista odwiąże opaskę uciskową, wyjmie igłę i uciska miejsce nakłucia, aby zatrzymać krwawienie.
Na małą ranę zostanie założony bandaż.

Jeśli denerwujesz się na widok igieł lub krwi, możesz poćwiczyć ćwiczenia głębokiego oddychania, które pomogą Ci się uspokoić i przejść przez ten proces.

Po teście

Próbka krwi może zostać wysłana tego samego dnia, w którym zostanie pobrana Twoja krew, a wyniki biopsji płynnej mogą zostać zwrócone w ciągu dwóch tygodni lub krócej.

Jeśli wyniki wskazują, że masz negatywny wynik określonego testu, Twój lekarz może zlecić biopsję tkanki w celu potwierdzenia wyników, jeśli jeszcze nie przeszedłeś tej procedury.

Na przykład ujemny odczyt ctDNA wskazuje, że nie masz mutacji EGFR. Ale ponieważ płynne testy biopsyjne mają zwykle wysoki odsetek wyników fałszywie ujemnych, potrzebne jest dalsze potwierdzenie tego.

Interpretowanie wyników

Zliczenia CTC podają liczbę CTC w określonej objętości krwi. Raport oznaczy je jako korzystne lub niekorzystne:

Niższa liczba CTC (korzystna) wiąże się z lepszymi wskaźnikami przeżycia.
Jeśli liczba CTC nie spadnie po leczeniu, Twój lekarz będzie wiedział, że nadszedł czas, aby wypróbować nowe podejście.

Twój raport może również wskazywać, czy twój test ctDNA jest pozytywny dla określonej mutacji, która może być celem. Na przykład dodatni wynik dla mutacji EGFR wskazuje, że istnieją określone leki, które można zastosować, np. Tagrisso (osimertinib).

Jeśli już przyjmowałeś ten lek, płynny test biopsyjny może wykryć, czy masz inną mutację, która spowodowałaby oporność na lek Tarceva. W takim przypadku Twój lekarz zmieni Cię na nowe leczenie, takie jak Tagrisso (osimertynib) lub Iressa (gefitynib).

Inne rozważania

Istnieją dwa obszary leczenia raka płuc, w których ctDNA może odgrywać większą rolę w przyszłości:

Wykrywanie oporności na ukierunkowane leki terapeutyczne, zanim tomografia komputerowa wykaże, że rak postępuje, a leczenie nie działa
Wczesne diagnozowanie raka płuc poprzez wykrywanie ctDNA z komórek nowotworowych, zanim guz zostanie wykryty w badaniu przesiewowym CT

Obecnie wysokie koszty powtarzanych badań i brak czułości biopsji płynnych uniemożliwiają świadczeniodawcom skorzystania z możliwości przeprowadzenia wczesnych badań przesiewowych lub śledzenia oporności na leczenie, ale naukowcy nadal szukają sposobów, aby to umożliwić.

Nauka związana z płynnymi biopsjami i sekwencjonowaniem genomowym szybko się zmienia, co utrudnia onkologom – zwłaszcza tym, którzy leczą różne rodzaje nowotworów – śledzenie zmian. Jeśli Twój lekarz nie oferuje testów genetycznych, warto przyjrzeć się drugiej opinii. Możesz poszukać innego ośrodka leczenia, który przeprowadzi biopsję płynną i może zweryfikować, czy będziesz dobrym kandydatem do nowszych metod leczenia, które mogą pomóc w leczeniu raka płuc.